药理学 第三十一章 甲状腺激素与抗甲状腺药62页.ppt

第三十二章 胰岛素及口服降血 糖药 ? 胰岛素和口服降糖药是临床常用的治疗糖尿病 的药物。 ? 胰岛是胰腺腺泡之间存在的散在的细胞集团， 约占胰腺总体的 1%~2% ，内含 4 种细胞，各自 分泌不同和激素，其中 A 细胞分泌胰高血糖素， B 细胞分泌胰岛素， D 细胞分泌生长抑素， PP 细胞分泌胰多肽，其中以胰岛素和胰高血糖素 为主。它们共同调节和维持血糖水平。 糖尿病的分型 ? 糖尿病是一种以糖代谢紊乱为主要症状 群的代谢内分泌疾病，可分为二种类型： ①Ⅰ型（胰岛依赖型 ， insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM ）为胰岛素分泌绝 对不足所致，需外源性胰岛素治疗，口 服降血糖药无效。②Ⅱ型（非胰岛依赖 型， noninsulin- ,NIDDM ），多因与正常 细胞受体结合减少，胰岛素相对缺乏所 致， 20%~30% 病人需用胰岛素治疗，大 多数用口服降糖药治疗即可。 第一节 胰岛素 ? 胰岛素是一种小分子蛋白质，由 51 个氨 基酸残基排列成 A 、 B 两肽链，中间有二 硫键连接组成。人胰岛素分子量为 5808 。 它是由前体物质胰岛素原裂解去 C 肽而来。 药用品多由猪、羊、牛等胰中提得。 胰岛素 ? 现已有重组的人胰岛素，是经 FDA 批 准后（ 1982 ）第一个投放市场的生物工 程蛋白质药物。此外，人胰岛素亦可用 半合成法制得，即用酶或微生物选择性 地使猪胰岛素 B 链第 30 位上丙氨酸用苏氨 酸取代。 【作用 —— 1 、糖代谢】 ? 加速全身组织（脑除外）对葡萄糖的摄 取和利用，减少血糖的来源，使血糖降 低。 ? （ 1 ）加速心肌、骨骼肌和脂肪细胞膜上 载体（ Glut-4 ）对葡萄糖的转运，促进葡 萄糖通过细胞膜，增加外周组织对糖的 摄取。 ? （ 2 ）促进肝脏等器官对葡萄糖的氧化和 酵解 【作用 —— 1 、糖代谢】 ? （ 3 ）促进肝、肌肉等器官的糖原合成 ? （ 4 ）促进葡萄糖转化成脂肪和氨基酸。 ? （ 5 ）抑制糖异生：胰岛素能拮抗胰高血糖素， 肾上腺素及糖皮质激素的糖异生作用。胰岛素 对糖异生过程中的关键酶，如葡萄糖 6- 磷酸酶、 果糖 1 ， 6- 二磷酸酶、磷酸烯醇式丙酮酸羟激酶 和丙酸羟化酶有阻抑作用，使葡萄糖的异生减 少。 【作用 —— 1 、糖代谢】 ? 总之，胰岛素使血糖的葡萄糖来源减少， 而去路增加，因此，当胰岛素不足时，可引起 血糖增加，当高于肾阈值（ 160mg% ）时，就 会发生尿糖 [ 作用 -2 、脂肪代谢 ] ? 抑制脂肪酶、肾上腺素、生长激素和高 血糖素的脂肪分解作用，使脂肪分解减 慢；同时促进脂肪酸进入细胞，增加脂 肪合成和甘油三酯形成，促进肝脏等的 脂肪生成。 [ 作用 -3 、蛋白代谢及其它 ] ? 3 、蛋白质代谢 胰岛素能促进肌肉细胞 对氨基酸的摄取，促进蛋白质合成中的 转录和翻译，增进蛋白质合成，抑制蛋 白质分解和肝脏的氨基酸氧化。 ? 4 、促进 K + 进入细胞，故有降血 K + 作用。 ? 5 、长时间作用 【作用机制】 ? 胰岛素靠与特异性受体结合而产生作用。肝、 肌肉和脂肪细胞是主要靶组织。胰岛素受体是 大的跨膜糖蛋白复合物（约 400kDa ），由两个 α 亚基和两个 β 亚基经二硫键连接组成。 α 亚基 完全裸露在细胞膜外，各携带一个胰岛素结合 部 位 。 Β 亚 单 位 是 带 有 酪 氨 酸 蛋 白 质 激 酶 （ TPK ）的跨膜 蛋白，胰岛素与其受体的 α 亚 其结合后迅速引起 β 亚基的自身磷酸化，进而 激活 β 亚基上的 TPK 。由此导致细胞内其他活 性蛋白的一系列磷酸化，进而产生生物效应 。 【药动学】 ? 口服无效。皮下注射吸收迅速，但作用 快慢与持续时间长短有差异，其起效为 0.5~1h ， 1~5h 作用达峰，持续 5~8h 。血 浆蛋白率为 1%~10% ，主要在肝、肾被谷 胱甘肽胰岛素转氢酶还原二硫键成巯基， 使 A 、 B 二链分开而灭活，进而被蛋白酶 水解。静注作用出现快，但消失亦快， 血浆 t1/2 〈 9min 。 【用途】 ? 1 、糖尿病 胰岛素可用于治疗各型糖尿病，特 别对 IDDM 是唯一有效的药物，其他各型主要 为： ? ① 经 饮 食 控 制 或 口 服 降 糖 药 物 未 能 控 制 的 NIDDM 。 ? ②发生各种急性或严重并发症的糖尿病 ? ③经饮食和口服降糖药物治疗无效的糖尿病