第五章 不对称环氧化.ppt

? 5.1 Sharpless 不对称环氧化反应 ? 5.2 Jacobsen 非官能团化烯烃的环氧化反应 ? 5.3 手性金属卟啉催化的非官能团化烯烃的 环氧化反应 ? 5.4 手性酮催化的非官能团化反式烯烃的环 氧化反应 ? 5.5 环氧化物在有机合成中的应用 第五章 不对称环氧化 (AE) 反应 5.1 Sharpless 不对称环氧化 (AE) 反应 (Asymmetric Epoxydation) 5.1.1 原理和反应历程 5.1.2 与反应相关的因素 5.1.3 烯丙醇的不对称环氧化反应 5.1.4 烯丙仲醇的动力学拆分 5.1.1 原理和反应历程 DET — 酒石酸二乙酯 OH R 1 R 2 R 3 Ti(O- i -Pr) 4 TBHP CH 2 Cl 2 , -20 o C OH R 1 R 2 R 3 OH R 1 R 2 R 3 O O D-(-)-DET （非天然的） L-(+)-DET （天然的） 在 AE 催化循环过程中钛络合物配体的交换 Ti(OR) 4 + DET Ti(OR) 2 (DET) 2ROH Ti(OR)(TBHP)(DET) TBHP ROH k 1 ROH ROH 烯丙醇 烯丙醇 k 2 ' k 2 Ti(OR)( 烯丙醇 )(DET) Ti(TBHP)( 烯丙醇 )(DET) TBHP ROH k 1 ' Ti(O- t -Bu)( 环氧醇） (DET) k 1 k 2 = k 1 ' k 2 ' Ti 的二聚体是起催化作用的活性中间体 Ti HO O OR RO O RO O Ti E O O t -Bu O E E O R 1 R 2 R' E = COOR 5.1.2 与反应相关的因素 5.1.2.1 氧化剂 --- TBHP 或三苯甲基过氧氢 5.1.2.2 水 --- 绝对无水 5.1.2.3 分子筛 --- 使 AE 反应成为催化反应 5.1.2.4 氢化钙和硅胶 --- 大大缩短反应时间 5.1.2.5 催化剂的制备与老化 5.1.2.6 酒石酸配体 5.1.2.5 催化剂的制备与老化 烷氧基钛（ IV ）和酒石酸酯在 -20 o C 与 溶剂混合 ( 一般用 CH 2 Cl 2 作溶剂 ) ，在此温 度下老化 20-30 min ，然后加入 TBHP 和烯 丙醇。 老化催化体系是反应成功的保证。 5.1.2.6 酒石酸配体 光学活性的酒石酸酯是 Sharpless AE 反应的手性源。 DMT — 酒石酸二甲酯 DET — 酒石酸二乙酯 DIPT — 酒石酸二异丙酯 5.1.2.6 酒石酸配体 酒石酸酰胺也可作为 AE 反应的手性配体。 O O HO HO R 1 R 2 a: R 1 =R 2 =NHCH 2 Ph b: R 1 =NHCH 2 Ph, R 2 = N c: R 1 =R 2 = N d: R 1 =R 2 =NHCH 2 CH 2 CH 3 立体选择性： b>a>d>c 5.1.3 烯丙醇的不对称环氧化反应 各种结构的烯丙醇所进行的 AE 反应在 绝大多数情况下都能给出 90 % 以上的对映 选择性。 见 P141 ，表 5-1 。 5.1.4 烯丙仲醇的动力学拆分 J. Am. Chem. Soc., 1980, 102, 5974 H HO Ti(O- i -Pr) 4 /TBHP/(+)-DIPT 反应速度快 H HO H OH2 O O H H H H + 98 : 2 (S) HO Ti(O- i -Pr) 4 /TBHP/(+)-DIPT 反应速度慢 (R) H HO H O H H HO H O H H + 38 : 62 5.1.4 烯丙仲醇的动力学拆分 R 2 R 1 OH R 2 R 1 OH R 2 R 1 OH + O H 40-45%, >99 % e.e. 40-45%, >99 % e.e. 用动力学拆分同时得到对映提纯烯的丙醇和环氧醇 J. Chem. Soc., Chem. Commum., 1986, 1323 Tedrahedron, 1988, 44, 4073 Chem, Lett., 1989, 2163 Tedrahedron Lett., 1987, 28, 6351 J. Org.