药源性糖代谢紊乱共63页文档.ppt

ADA 建议在应用抗精神病类药物前，对 患者的血糖、血脂、血压、体重进行检测， 同时对于是否存在 DM 的高危因素进行评价。 药物治疗后 12 周，上述指标应再次评价，以 后每年检测一次。 抗精神病类药物诱发 DM 的治疗原则与 T 2 DM 相同，但是饮食控制，生活方式的改变，服用降 糖药物或注射胰岛素的 依从性 均为治疗的 难点 。 在停用相关药物后，血糖可在 2-3d 内 恢复正 常，较慢的在 2-3w 内 恢复正常或明显改善。但 重用此药时，血糖会再次升高 , 可考虑换用 利培酮 等对血糖影响较小的药物。 对于用任何第二代药治疗的患者，在治疗 期间均应每 6 个月 测定葡萄糖。 与一般人群相比，精神分裂症患者 DM 的 发生率较高。一项包括 95 例精神分裂症患者 的研究报道， DM 的总发生率为 15.8 ％。 1 ． 4 烟酸 烟酸可增加 IR ，使机体对高血糖刺激的反应性 下降，或引起 肝实质损害 ，从而导致高血糖。 烟酸引起血糖升高是 暂时 的，且 升高幅度较小 。 在已有 DM 或糖耐量异常的患者，烟酸容易引 起血糖升高，但在血糖原本正常的个体，烟酸不 易引起血糖升高。 烟酸引起血糖的升高呈 剂量依赖性 ，小剂量 (≤ 1.5g ／ d) 短期使用对糖代谢的影响较小，较大 剂量 (3-4.5g ／ d) 则会引起血糖的增加。 速效型和缓释型烟酸 可引起血糖升高， 长效型 烟酸衍生物 能够改善糖代谢。 阿昔莫司（烟酸衍生物）在 DM 患者短期使用 能明显改善血糖水平，但长期使用对血糖水平的 改善不明显。 1 ． 5 干扰素 a 临床用于治疗慢性丙型肝炎、多发性硬化症和 肿瘤等。 干扰素 a 本身是调节免疫的细胞因子，治疗中可 能诱发免疫系统的异常，诱导机体产生器官特异或 非特异的 自身抗体 ，从而诱发自身免疫性疾病。 文献报告干扰素 a 治疗后，诱发胰岛细胞抗体 (ICA) 或抗谷氨酸脱羧酶抗体 (GADA) 的生成，导 致胰岛 B 细胞破坏，发生 T 1 DM 。 1 ． 6 性激素与口服避孕药物 性激素对糖代谢的影响比较复杂。 性激素的变化对糖代谢的影响在 月经周期 的不同时间及 妊娠阶段 而不同。 天然雌激素能够改善糖代谢，改善胰岛素 敏感性 , 增加脂肪细胞和肝细胞对胰岛素的结 合。 孕酮单独使用时有类似雌激素作用，但与 雌激素联用则拮抗雌激素的这种作用。 孕激素类药物可能减少胰岛素受体数量和 亲和力。 睾酮对糖代谢的影响较小，但在高雄激素 女性，脱氢表雄酮与睾酮的比例决定胰岛素 敏感性。 口服避孕药物者中 IGT 的发生率高于未服用此 药者。口服避孕药对糖耐量的影响呈剂量依赖性， 但在停药后，糖耐量能够恢复正常。口服避孕药 物增加 IR ，但可随着用药时间的延长而有所改善。 有报道认为美雌醇比炔雌醇更易引起高血糖， 而天然结合型雌激素对糖耐量影响最小。 雌激素增高生长激素和皮质醇的水平，从而引 起肝脏糖异生的增加，导致血糖升高。 不同口服避孕药中所含的孕激素类药物种类有差别。 有证据表明去甲睾酮衍生的孕激素要比孕酮衍生物更易引 起高血糖。一般小剂量的口服避孕药不会引起明显的血糖 变化。含有左炔诺孕酮和乙炔雌二醇的三相新型口服避孕 药对糖代谢的影响较小。含有低至中等固定剂量的雌激素 -- 醋酸炔诺酮的口服避孕药要比含有左炔诺孕酮的口服避 孕药对糖代谢的影响更小。 一组 105 例口服避孕药的妇女， OGTT 异常 18 ％。一 旦停药，血糖一般可以恢复正常。 1 ． 7 噻嗪类利尿药 有报道在噻嗪类利尿药治疗的患者中高血糖的发生率为 30 ％ 。其 诱发高血糖的可能性 与剂量正相关 。高血糖 很少在用药后立即发生。 引起高血糖的可能机制： （ 1 ）对胰岛 B 细胞 具有 直接毒性作用 ; 对胰岛 a 细胞 具有 直接刺激 作用 。 （ 2 ） 引起低血钾 ，进一步抑制胰岛素分泌，同时引起游离脂肪 酸和血脂的升高。通过补钾或停药可以逆转。 （ 3 ）导致 胰岛素敏感性下降 ， 肝糖产生增加 ， （ 4 ） 儿茶酚胺分泌与作用增强，抑制磷酸二酯酶的活性 。 Wolf 等发现长期使用噻嗪类药