药物临床试验方案设计规范课堂.ppt

31 临床试验方案包括的内容 ? 次要指标 ? 与试验主要目的有关的附加支持指标，也可以 是与试验次要目的有关的指标，在设计时也需 明确说明与定义 ? 疗效综合指标 ? 有时临床上需将客观指标和研究者对病人病情 及其改变总印象综合起来，设定疗效综合指标 （全局评价指标）。此时该类指标往往有一定 的主观成份，作为主要指标时应慎重。 32 临床试验方案包括的内容 ? 有效性评价也可采用 4 级评定标准 ? 痊愈（ Cure ）：症状、体征、实验室（化 验等）检查与专业特异指标均转为正常。 ? 显效（ Markedly Improvement ）：以上 4 个 方面之一未恢复正常。 ? 进步（ Improvement ）：有 2 个方面未恢复 正常。 ? 无效（ Failure ）：治疗 3 天后无变化或恶化。 33 临床试验方案包括的内容 ? 不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方 法、处理措施、随访的方式、时间和转归 ? 对不良事件均按 5 级标准评定是否与药物有关。 1- 与药物有关 2- 很可能与药物有关 3- 可能与药物有关 4- 可能与药物无关 5- 与药物无关 ? 不良反应率 ? 以 1 ＋ 2 ＋ 3 的病例数总和作为分子，全部可供不良反应 评价的入选病例作为分母 34 不良事件与试验药物的相关性评价 ? ? ? 不良反应评价标准（包括症状、体征、试验指标） ? A 、不良事件出现的时间与用药时间吻合； ? B 、不良事件与该药的已知不良反应有关； ? C 、不良事件不能用其他原因解释； ? D 、不良事件在停药后消失； ? E 、不良事件在给药后再现。 A B C D E 肯定有关 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 很可能有关 ＋ ＋ ＋ ＋ ？ 可能有关 ＋ ＋ ± ± ？ 可能无关 ＋ － ± ± ？ 无关 － － － － － ＋表示肯定，－表示否定，±表示难以肯定或否定，？表示情况不明 35 临床试验方案包括的内容 ? 不良反应评价 ? 5 级标准改为 7 级标准。 1 ， 2 ， 3 ， 4 与上同， 5 改为很可能与药物无关， 6 为与药物无关， 7 为不可评价 36 不良事件与试验药物的关系评定标准 5 级评定 7 级评定 肯定有关 肯定有关 很可能有关 很可能有关 可能有关 可能有关 可能无关 很可能无关 肯定无关 可能无关 肯定无关 无法评定 37 不良事件程度分级 ? 轻度：有症状出现，但能很好耐受，不 需对症处理及停药； ? 中度：症状影响正常生活，病人难以忍 受，需停药或对症处理； ? 重度：症状严重，危及病人生命，致死 或致残，需立即停药或紧急处理。 38 临床试验方案包括的内容 ? 严重不良事件的处理 ? 必须明文规定发生在临床试验期间的任何严重不 良事件，必须在 24 小时内报告研究单位的主要研 究者、临床研究负责单位的主要研究者和药品临 床研究基地伦理委应会、申办单位等 ? 有以上单位联系人和联系电话、传真等内容 ? 立即报告当地药品监督管理当局和卫生行政领导。 ? 随访未缓解的不良事件 ，所有不良事件都应当追 踪，直到得到妥善解决或病情稳定 39 临床试验方案包括的内容 ? 严重不良事件按照国际规定包括以下几 种： · 死亡。 · 威胁生命。 · 致残或丧失部分生活能力。 · 需住院治疗。 · 延长住院时间。 · 导致先天畸形。 40 临床试验方案包括的内容 ? 试验用药品编码的建立和保存，揭盲方 法和紧急情况下破盲的规定 ? 生物统计学专业人员 ? 盲底将一式二份分别存放在研究者和申办 单位，并准备相应编码的应急信件。 41 临床试验方案包括的内容 ? 紧急揭盲 ? 随药品下发的应急信件只有在该名患者发生严 重不良事件，需立即查明所服药品的种类时， 由研究单位的主要研究者拆阅 ? 一旦揭盲，该患者将被中止试验，并作为脱落 病例处理 ? 处理结果通知临床监查员 ? 研究人员还应在 CRF 中详细记录揭盲的理由、 日期并签字。 42 临床试验方案包括的内容 ? 统计分析计划，统计分析数据集的定义 和选择 //1 ? 样本含量估计 ? 根据试验的主要目标来确定。 ? 样本含量的确定与以下因素有关 ? 主要指标的性质（定量指标或定性指标） ? 研究总体参数的估计值（由文献或预试验得到） ? 临床上认为有意义的差值、检验统计量、检验假设、 Ⅰ型和Ⅱ型错误概率等。 43 临床试验方案包括的内容 ? 统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择 //2 ? 统计分析数据的选