阿司匹林抗血小板聚集与抗血栓作用课堂.ppt

L/O/G/O 1 阿司匹林抗血小板聚集及 抗血栓形成的作用 2 血栓形成可导 致急性心肌梗死、 中风、肺栓塞等心、 脑、肺循环疾病， 是外科手术中常见 的并发症，也是介 入性血管形成术后 再闭塞的重要因素 血小板活化在 心脑血管疾病发病 中占有重要地位 , 抗血小板聚集药已 作为常规治疗用于 心脑血管疾病 Background 3 血栓形成是血液在流动状态下 , 止血机制过度 激活的一种病理性结局 , 是血小板、 白细胞、 内皮细胞等多细胞间相互作用的结果 , 而血小 板的活化和聚集是其中重要因素之一。 用电刺激大鼠颈动脉血栓形成 , 其原理是损伤 动脉内皮 , 导致其功能紊乱 , 激活白细胞和血 小板 , 引起血小板聚集 , 形成混合型血栓 , 此模 型重复性好 , 误差小 , 与人体动脉血栓相似。 小剂量阿司匹林能明显延长电刺激大鼠颈动脉血栓 形成时间 , 从而说明其有较强的抗动脉血栓形成作用 . 4 ? 在正常的循环血液中 , 血小板处于静息状态 , 而在某些生理或病理状态下 , 血小板可以被 激活。 ? 血小板激活是指血小板在刺激物 ( 诱导剂 ) 作 用下发生的各种改变 , 如变形、粘附和聚集 等 , 其中血小板的活化聚集是血小板的重要 改变形式。 5 阿司匹林已应用百年，成为医 药史上三大经典药物之一，至 今它仍是世界上应用最广泛的 解热、镇痛和抗炎药，也是作 为比较和评价其他药物的标准 制剂。在体内具有抗血栓的作 用，它能抑制血小板的释放反 应，抑制血小板的聚集 临床 上用于预防心脑血管疾病的发 作。 aspirin 6 血小板活化聚集 ? AA 途径 ? ADP 途径 ? PAF 途径 阿司匹林 7 8 TXA 2 腺苷酸环化酶 cAMP 促进血小板聚集 花生四烯酸 环氧化酶 PGG 2 PGH 2 PGF 2 ? PGE 2 还原酶 异构酶 前列环素合成酶 PGI 2 血栓烷合成酶 阿司匹林 腺苷酸环化酶 cAMP 抑制血小板聚集 (-) ? (-) 9 研究和开发 疗效好，新 型的抗血栓 药物是当代 医药界的重 要任务之一 作为预防血栓 性疾病一线用 药。选用何种 剂量较为合适 , 一直是临床争 论的问题。 阿司 匹林 10 验证阿司匹林抗血小板的聚集及抗血栓作用 探讨阿司匹林的临床治疗量，指导临床用药 Purpose 11 Reagents and Instrument 阿司匹林 ( aspirin, ASP) 结晶 花生四烯酸 ( arachidonicacid, AA ) 血小板活化因子 ( platelet activating factor,PAF) 腺苷二磷酸 ( adenosine diphos2phate, ADP) 戊巴比妥钠 三道电子刺激器，超声血液流量计，四道血 液凝聚仪，离心机 12 电刺激大鼠颈动脉血栓形成 ? 雄性 SD 大鼠 40 只 , 随机分成 4 组 , 每组 10 只。 A 组 : 0.19 % NS 作为空白对照组 ; B-D 组 :10 、 20 和 30 mg/kgASP 组。 ? 大鼠用 30mg/kg 戊巴比妥钠腹腔注射麻醉后 , 上述 各组份均以 0.11mL/100g 体重大鼠股静脉注射 . 给 药后 15min, 分离大鼠左颈总动脉 , 置两根银制电 极 , 超声探针置远心端 , 用电刺激器以 115mA 的直 流连续刺激大鼠颈动脉 7min, 用超声血流量仪记 录血栓形成时间 ( 即从刺激开始至颈动脉血流量为 “零”的时间 , occlusion time, OT) 。观察刺激 开始后 60min 内的血流量变化 , 如血管仍未栓塞 , 则以 60min 作为最大 OT 。 13 血小板聚集体内试验 ? 健康家兔 40 只 , 随机分成 4 组 , 每组 10 只。 A 组 : 0.19 % NS 作为空白对照组 ; B-D 组 :10 、 20 和 30 mg/kgASP 组。 ? 给药前取血 1 次 , 然后按上述分组分别沿兔耳缘静 脉给药后 , 分别于 30 、 60 、 120 和 180 min 取血。 各时间点所取血液用 3.5mg/mL 肝素抗凝 ( 血与抗凝 剂的体积比为 9: 1), 收集于塑料离心管中 , 以 900 × g 离心 9min, 取上层液即为富血小板血浆 (platelet-rich plasma, PRP), 剩余血液继以 25000 × g 离心 10 min 取上层液得贫血小板血浆 (platelet-poor plasma PPP) 。 14 ? 实验过程中 , PRP 中的血小板数应控制在约 5 ×