第二章药动学第二部分1资料讲解.ppt

药学院药理系　　　　　 药学院药理系　　　　　 药学院药理系　　　　　 是 沈志强 药学院 药理系 第二章 药 物 代 谢 动 力 学 Pharmacokinetics What Happens After Drug Administration? 吸收 A bsorption 分布 D istribution 代谢 M etabolism 排泄 E xcretion 药物的体内过程 ( ADME ) 吸收：从给药部位进入血液循环 1.口服给药 ：最常见、最安全 吸收部位主要在小肠 影响因素 药物的理化性质、剂型 胃肠内pH值 胃排空速度和肠蠕动 首过效应 二、药物的吸收与给药途径 如何避免口服药物的首过效应？ 硝酸甘油：舌下含服，预防急性心梗 吗 啡：皮下注射、肌注、静注 异丙肾上腺素：静注 改变给药途径 Intramuscular and subcutaneous injection 被动扩散＋过滤 吸收快而全 2. 肌 肉 、皮 下 注 射的吸收 气雾剂（平喘药）和挥发性药物（全麻药）经鼻腔吸入后直接进入肺泡，吸收迅速。 4. 经皮给药吸收 脂溶性药物可通过皮肤进入血液。 硝苯地平贴皮剂 搽剂 3. 呼吸道吸入给药 (Inhalation) 影响吸收的因素 不同药物制剂吸收快慢依次为： 溶液剂混悬剂 颗粒剂 胶囊剂 片剂 包衣片 不同给药途径药物吸收快慢依次为： 吸入舌下肌注 皮下注射 口服 直肠皮肤 静脉注射（静滴）药物直接入血、无吸收过程，起效快 药物从血液转运到组织器官的过程 三、药 物 的 分 布 (Distribution) Receptor Blood 影响药物分布的因素 与血浆蛋白结合的情况 细胞膜屏障 体液 pH 血流量和组织大小：肝、肾、脑、脂肪 组织亲和力：碘、钙、四环素 药物与血浆蛋白结合的特点 (1) 大多数药物均与血浆蛋白结合 (2) 结合型药物(一无三不):无活性， 不转运，不代谢，不排泄 (3)具有饱和性 (4)结合是可逆的 (5)具有竞争性（可置换出结合率低的药物） 药物的代谢（生物转化)：改变药物结构 代谢部位： 主要在 肝 脏 其它如胃肠、肺、肾 四、药物的代谢 Phase I 药物 结合 药物 活性降低 活性从无到有 药物 排 泄 氧化、还原、水解反应：引入或脱去基团 Phase II 结合 结合 结合反应：药物与内源性葡萄糖醛酸、硫酸、乙酰化、氨基酸结合 代谢步骤和方式 药物代谢酶系?肝微粒体酶 CYP1A1/2 CYP1B1 CYP2A6 CYP2B6 CYP2E1 CYP3A4/5/7 CYP2C19 CYP2C9 CYP2C8 Non-CYP enzymes CYP 2D6 细胞色素P450氧化酶系 药物对肝微粒体酶活性的影响 药酶诱导 (Induction)：使药酶活性增强。药酶诱导剂：苯巴比妥、利福平引起地高辛代谢加快 药酶抑制 (Inhibition)：使药酶活性减弱。 药酶抑制剂：西咪替丁、环丙沙星、红霉素抑制药物代谢酶，延缓抗过敏药物特非那定和阿司咪唑的代谢，使药物蓄积，易中毒 排泄途径： 肾 脏 (主要) 五、排 泄（Excretion)? 消 除 方式： 1. 肾小球 滤 过 2. 肾小管分 泌与重吸收 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁：偏酸性 药 动 学 重 要 参 数 Important Parameters in Pharmacokinetics 第 二 节 一、药浓-时间曲线 给药后不同时间采血检测血药浓度 吸 收分 布过 程 代谢排泄过程 血 药 浓 度 时间 峰浓度 Cmax 达峰时间t max AUC：曲线下面积 药物到达全身血液循环（吸收）的程度和速度，用AUC表示。反映药物制剂的优劣。 绝对生物利用度： F = (AUC血管外 / AUC静注) ? 100% 二、生 物 利 用 度（ Bioavailability ） 1. 反应吸收程度 t i v p o C 青霉素 静滴与口服 新制剂与老制剂优劣的比较 F = (AUC新制剂 ? AUC老制剂) × 100% 相对生物利用度： C t 老制剂 新制剂 2. 反应吸收速度： 比较达峰时间 t max 血 药 浓 度 时间 峰浓度 Cmax t 1max t 2max A药 B药 二、生 物 利 用 度（ Bioavailability ） 体内药物总量和血浆药物浓度之比 Vd＝D／C 三、表 观 分 布 容 积 （Volume of distribution，Vd） 药学院药理系