演示版老年人多重用药-----胡先平.pptVIP

* * * * * 综合医疗科 胡先平 优选文档 * 老年人常常有多种疾病并存 老年人平均同时患有6种疾病或更多 长期服药，用药繁杂 是不合理用药引发药物不良反应的高发人群 不合理用药表现为： 超剂量用药、给药不足、 多重用药、服药依从性差 优选文档 * 老年人药代动力学 1 优选文档 * 老年人具有独特的药代和药效动力学特点 增龄变化在药代动力学的每一个环节都产生变化，药物的吸收、分布、代谢、清除和疗效，可直接影响老年人的血药浓度 老年人药代动力学改变 优选文档 * 吸收 1 分布 2 代谢 3 清除 4 组织敏感性 5 心血管系统 6 中枢神经系统 7 老年人药代动力学改变 优选文档 * 吸收 1 分布 2 代谢 3 清除 4 组织敏感性 5 心血管系统 6 中枢神经系统 7 老年人药代动力学改变 优选文档 * 吸收表面积减少 肠道血流减少 胃PH升高 胃肠动力改变 慎用有便秘不良反应的药物 胃酸减少，肠血流减少，但胃肠蠕动减慢，药物停留时间变长，故与成年人对药物的吸收并无差异 优选文档 * 吸收 1 分布 2 代谢 3 清除 4 组织敏感性 5 心血管系统 6 中枢神经系统 7 老年人药代动力学改变 优选文档 * 体内水分含量下降 体内肌肉含量减少 体内脂肪含量增加 血清白蛋白水平下降 蛋白结合力改变 水溶性药物的血药浓度更高，起效快 脂溶性药物的分布容积增加，达稳态时间变长，易蓄积 半衰期延长 一些高蛋白结合力血浆游离部分增加，毒副作用增加 酸性药物易与白蛋白结合，碱性药物易与α1糖蛋白结合，老年人白蛋白水平较成年人少10~20%， 药物游离部分减少，药效降低。 酸性药物代表：华法林；碱性药物代表：普萘洛尔 优选文档 * 分布容积增加 分布容积减少 对乙酰氨基酚 西咪替丁 氯氮卓 地高辛 地西泮 乙醇 哌唑嗪 庆大霉素 水杨酸盐 哌替啶 硫喷妥钠 苯妥英钠 甲苯磺丁酸 茶碱 常见处方药物分布容积的改变 老年患者，脂溶性药物的分布容积增大，水溶性药物分布容积减少。单剂量的脂溶性药物因分布容积增大，清除减慢而半衰期延长，尤其是催眠药，应注意用药安全和调整间隔时间。 如地西泮的半衰期在老年人较年轻人可从24h延长至大约90h。 水溶性药物因分布容积减少，要达到相同的血药浓度需要的负荷剂量应减少，如氨基糖苷类。 分布容积降低，血药浓度会更高 优选文档 * 吸收 1 分布 2 代谢 3 清除 4 组织敏感性 5 心血管系统 6 中枢神经系统 7 老年人药代动力学改变 优选文档 * 门脉血流减少40% CYP2C19与增龄相关 第一时相代谢（氧化、还原、水解）减少 首过代谢减少，生物利用度提高 注意与CYP2C19酶相关的转化的药物合用可能出现的不良反应 一些药物的生物转化率降低 优选文档 * CYP3A底物 CYP3A抑制剂 CYP3A诱导 钙拮抗剂（非洛地平、硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、地尔硫卓、维拉帕米） 钙拮抗剂（硝苯地平、非洛地平、地尔硫卓、维拉帕米） 苯巴比妥 免疫抑制剂（环孢素） 免疫抑制剂（环孢素） 苯妥英钠 抗HIV药物（利托那韦、沙奎那韦等） 抗HIV药物（利托那韦、沙奎那韦等） 卡马西平 抗真菌药物（酮康唑、伊曲康唑、氟康唑） 抗真菌药物（酮康唑、伊曲康唑、氟康唑） 苯二氮卓类（咪达唑仑、三唑仑、阿普唑仑） 抗抑郁药（氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮） 他汀类（洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀） 其他（西咪 替丁、葡萄柚汁） 这些抑制剂和诱导剂可与CYP3A底物之间发生相互作用，引起严重临床后果 优选文档 * 吸收 1 分布 2 代谢 3 清除 4 组织敏感性 5 心血管系统 6 中枢神经系统 7 老年人药代动力学改变 优选文档 * 肾脏血流减少 肾小球滤过率降低 肾小管的分泌功能下降 药物的排泄功能减退，半衰期延长，血浆浓度高，易产生药物不良反应 肾脏清除的药物应调整剂量 注意体液和电解质平衡 合理选择药物品种、剂量、给药频次 优选文档 * 吸收 1 分布 2 代谢 3 清除 4 组织敏感性 5 心血管系统 6 中枢神经系统 7 老年人药代动力学改变 优选文档 * 受体的数目改变 受体的亲和力改变 第二信使系统的功能改变 患者对药物的敏感性增加或降低 优选文档 * 吸收 1 分布 2 代谢 3 清除 4 组织敏感性 5 心血管系统 6 中枢神经系统 7 老年人药代动力学改变 优选文档 * 心肌对β肾上腺素刺激敏感性降低， 心排血量降低， 总外周阻力增加 避免引起直立性低血压，慎用降压药和利尿药 避免加重充血性心力衰竭，控制甲状腺功能亢进、肺部感染的输液量 优选文档 * 吸收 1 分布 2 代谢 3 清除 4 组织敏感性 5 心血管系统 6 中枢神经系统 7 老年人药代动力学改变 优选文档 * 脑重量和