自身免疫和自身免疫病 免疫学课程完整版.ppt

CTL 表达 FasL 诱导靶细胞凋亡 活化的 CTL 表达 FasL Fas-FasL 相互作用 诱导靶细胞凋亡 FasL 病毒感染的靶细胞 （三）遗传因素 机体对特定自身抗原能否产生应答及 应答的强度受 MHC 遗传调控； 许多基因编码的免疫分子参与免疫应 答、免疫耐受、免疫细胞的凋亡 。 * Fas/FasL 、 IL-2 、 CTLA-4 、 C1 、 C2 、 C4 遗传因素 - 家族史倾向 一卵双生和双卵双生发生同样疾病的几率（ % ） 自身免疫病的名称 一卵双生 双卵双生 类风湿关节炎 32 11 SLE 57 5 糖尿病 （胰岛素 ） 50 5 甲亢 47 3 多发性硬化症 25 2 患自身免疫病的风险一半来自遗传因素 HLA 型别与自身免疫病的关系 ? HLA-B27 — 强直性脊椎炎 90%# ? HLA-DR4 — 类风湿关节炎 ? HLA DR5 — 慢性甲状腺炎 ? HLA-DR3 — 重症肌无力 晚 期 强 直 性 脊 椎 炎 患 者 （三）其他因素 1 、年龄 2 、性别 3 、神经 - 内分泌因素 第三节 自身免疫病的免疫病理 自身免疫病组织损伤大多由 II 、 III 、 IV 型超敏 反应所致： ? 自身抗体介导的组织损伤； ? 免疫复合物介导的组织损伤； ? 自身反应性 CD8+CTL 和 Th1 细胞细胞 及巨噬细胞、 NK 细胞介导的组织损伤； 自身免疫病患者体内主要自身抗体 抗核抗体（ ANA ） 抗变性 IgG 、抗体 （类风湿因子， RF ） 抗磷脂抗体（ APL 抗体） 抗中性粒细胞胞浆抗体 （ ANAC ） 第四节 临床典型自身免疫病 （一）类风湿关节 （二）系统性红斑狼疮 （三）重症肌无力 （四） Graves 病 （五）多发性硬化 类风湿关节 Rheumatoid arthritis, RA * 以关节组织慢性炎症病变为主要表现 的全身性疾病。 * 基本病理改变是滑膜炎，常导致进行 性关节破坏、畸形。 RA 患者手指关节实质性损伤 病 历 摘 要 1 ? 患者：女， 30 岁， 2000 年无明显诱因出 现双手及双关节疼痛，但无红肿，曾自行 治疗，症状暂时缓解， 1.5 年后无明显诱因 出现发热、体温波动在 37.4~40 ℃ ，伴有 脱发，颧部红斑，皮疹，且日照后加重， 抗核糖体抗体阳性，抗 Sm 抗体阳性。 病 历 摘 要 2 患者：女， 44 岁，反复发作、进行多 关节包括手指，手，手腕，手肘，肩，膝， 脚踝和脚疼痛、肿大，晨僵超过 8 小时，易 疲劳； 体格检查：关节出现弥散性、对称性滑膜 炎、皮下结节； X 线片显示：手骨关节边缘出现早期病变。 第十五章 自身免疫和自身免疫性疾病 (Autoimmunity & Autoimmune Disease) 第一节 概述 第二节 自身免疫病的发病机制 第三节 自身免疫病的免疫病理 第四节 临床典型自身免疫病 第五节 自身免疫病诊治原则 第一节 概 述 ( 一 ) 基本概念 ? 自身免疫（ autoimmunity ） 是指机体针对自身抗原产生的免疫应答。 ? 自身免疫病（ autoimmune disease ， AID ） 由于自身免疫引起自身组织损伤并表现出 临床症状的疾病。 自身抗体与自身反应性 T 细胞 针对自身组织的免疫应答过程中产生抗体 和效应 T 细胞 . （二）自身免疫的生理意义 ? 维持机体生理自稳作用：通过清除受损 伤组织及其分解产物。 ? 免疫调节作用：独特型网络， MHC 的限 制性。 （三）自身免疫病的共同特征 1 、病程迁延，发作与缓解交替 2 、存在自身抗体和（或）自身反应性 T 细胞 3 、自身免疫造成的损伤或功能障碍 4 、免疫抑制剂治疗有一定疗效 5 、女性易感，疾病常有重叠性，有遗传倾向 6 、可制造动物模型，也可被动转移 1 按自身抗原分布范围分类： 器官特异性与非器官特异性 2 原发或继发性自身免疫病 3 按病程分类：急性局部性 / 全身性 慢性局部性 / 全身性 （三）自身免疫病的分类 第二节 自身免疫病的发病机制 抗原改变 →激活免疫活性细胞 →对自身抗原产生应答 →自身免疫病 免疫系统的异常改变 →免疫系统选择性识别自身抗原 →对自身抗原产生应答 →自身免疫病 自身抗原性质的改变 分子模拟 隐蔽抗原的释放 （一）抗原方面的因素 1 、自身 Ag 性质的改变：感染、辐射、药物 （ A ）正常 （ B ）交叉反应 ? 旁路激活 （ C ）加入药物 ? 抗原性质改变 ? 旁路激活 （ 2