［新版］FISH技术在血液肿瘤中的应用.ppt

BCR/ABL融合基因检测意义 辅助诊断CML NCCN肿瘤学临床实践指南（2010年第二版）指出，BCR/ABL融合基因阴性的患者不是CML。这些患者的预后比BCR/ABL融合基因阳性的患者明显差。因此，对于BCR/ABL融合基因阴性的患者需要进一步考虑其他疾病。 指导格列卫使用 格列卫是在研究出CML患者高表达BCR/ABL融合基因蛋白产物的基础上，进一步研发出的特异性抑制BCR/ABL融合基因产物的分子靶向药物。采用FISH技术对CML患者BCR/ABL融合基因进行检测，一旦确定了BCR/ABL融合基因的存在，就可以考虑使用格列卫进行治疗。 药物使用效果评估 骨髓移植效果评估 鉴别诊断：鉴别CML急变和AL BCR/ABL融合基因检测显示，AL的BCR/ABL融合基因由次要断裂点断裂形成，CML急变患者的BCR/ABL融合基因由主要断裂点断裂形成。检测BCR/ABL融合基因，区别其主要断裂点和次要断裂点，达到鉴别诊断的目的。 ASS基因异常检测 ASS为精氨基琥珀酸合成基因,位于9q34.1。 ASS基因检测意义：评估CML患者预后 9-28％CML患者伴有含ASS基因的9q34区段的缺失，此种患者预后差，慢性期易急变。 3、急性原始粒细胞白血病部分分化型（M2）检测 检测位点： AML1/ETO融合基因。 推荐样本：骨髓 AML1/ETO融合基因：竞争性抑制AML1靶基因的活化，干扰细胞正常的增殖与分化。 AML1 ETO AML1/ETO融合基因检测意义 辅助诊断M2型AML AML1/ETO融合基因可见于92%的M2型AML患者中，特别是和我国首先提出的M2b型密切相关。 判断预后 AML1/ETO融合基因阳性是预后好的标志，患者对治疗反应佳，完全缓解率可达90%，5年无病生存可达50%-70%。 4、急性早幼粒细胞白血病（M3）检测 检测位点：PML/RARA融合基因。 推荐样本：骨髓 PML基因：早幼粒细胞白血病基因，位于15号染色体上。 RARA基因：维甲酸受体基因，位于17号染色体上。 15号染色体和17号染色体发生特异位点的断裂易位，形成PML/RARA融合基因，此融合基因可以抑制正常的RAR?基因功能，从而阻断早幼粒细胞的进一步分化成熟，产生大量幼稚的早幼粒细胞，发生肿瘤。 PML/RARA融合基因检测意义 辅助诊断急性早幼粒细胞白血病 PML/RARA融合基因可见于90％以上的APL中，成为APL的一个特异标志。 指导全反式维甲酸（All trans-retinoic acid，ATRA）用药 ATRA治疗APL的主要机制是靶向降解PML/RARA融合蛋白，促进阻滞在早幼粒细胞阶段的白血病细胞分化成熟。 ATRA是治疗APL的首选药物,缓解率能达90% 。 5、粒-单核细胞白血病检测 检测位点： CBFB基因断裂重组。 推荐样本：骨髓 CBFB基因（Core binding factor β，CBFB）：核心结合因子 ,位于16号染色体上。 CBFB也是早期造血所必需的转录因子，通过与AML1的Runt同源结构域结合，由AML1将其带至胞核，增强AML1与DNA的结合能力，使AML1依赖的基因转录得以进行。 CBFB基因断裂重组检测意义 辅助诊断M4型AML CBFB基因断裂重组是AML的特征性染色体异常，占总AML患者的5%-10%和23％的M4患者，通常见于AML-M4E0亚型。现在认为CBFB基因断裂重组是M4E0特征性的遗传学改变。 评估预后 CBFB基因断裂重组的AML患者对化疗敏感、预后较好。 6、小儿急性淋巴细胞白血病检测 急性淋巴细胞白血病是儿童中发病率最高的恶性肿瘤，我国l5岁以下小儿白血病的发病率为2.73/10万。 儿童急性淋巴细胞白血病在儿童白血病中占75%之多，是儿童白血病中最常见的类型。 探针介绍： 序号 检测探针 标记颜色 探针定位 异常染色体 1 GLP 4/GLP 10 绿/红 GLP 4: 4p11.1-q11.1 GLP 10: 10p11.1-q11.1 +4，+10 2 GLP 17 红 GLP 17: 17q11 +17 3 GLP TEL/GLP AML1 红/绿 GLP AML1：21q22 GLP TEL：12p13 t(12;21) 4 GLP MLL 红绿 GLP MLL：11q23 t(11;v) 5 GLP BCR/GLP ABL(DF) 绿/红 GLP BCR: 22q11.2 GLP ABL: 9q34 t(9;22) 4、10、17号染色体检测 儿童ALL约25%有染色