药理学10抗PD药共17页文档.pptVIP

抗中枢退行性疾病药 主要包括： ? 帕金森病 （Parkinsons disease， PD) ? 阿尔茨海默病 (Alzheimers disease， AD) ? 亨廷顿舞蹈病 (Huntington disease ， HD) ? 肌萎缩侧索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis) 中枢退行性疾病 是指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引 起的慢性进行性神经系统疾病。 一 抗帕金森病药 PD 又称震颤麻痹 主要由锥体外系功能失控所致。典型症状为静止震 颤、肌肉强直、运动迟缓。 可分为 原发性（即 PD ） 和 继发性（帕金森综合征） 两 类。 原发性 PD 主要是 基底神经节的黑质进行性变性 引起。 继发性 PD 可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和 药物中毒等。 假说 1: 黑质 - 纹状体 DA-ACh 功能失衡 假说 2 ： DA 氧化－自由基学说 黑质 多巴胺 能神经 纹状体 脊髓前角运 动神经元 尾核 胆碱 能神经 壳核 （ + ） 脊髓前角运动 神经元 黑质病变 多巴胺合成 多巴胺能神 经功能 胆碱能神经功能相对 帕金森病运动 障碍 (-) PD 的治疗 ? 药物治疗 ? 手术介入治疗 ? 干细胞移植 ? 基因治疗 一、拟多巴胺类药 1 、 多巴胺的前体药 2 、 左旋多巴增效剂 外周脱羧酶抑制剂 MAO-B 抑制剂 COMT 抑制剂 3 、 多巴胺促释剂 4 、 D-R 激动剂 二、中枢抗胆碱药 一、 拟多巴胺类药 （一）多巴胺的前体药 左旋多巴 (levodopa) 【体内过程】 ① 口服后 0.5-2h 达高峰 。 ② 约 1% 的左旋多巴 透过血脑屏障进入中枢，被 AADC （ 脱羧酶 ） 转 化成 DA 。 ③ 其余绝大多数的左旋多巴 被肠黏膜等外周多巴脱羧酶脱羧，变 为 多巴胺 ，不能透过血脑屏障 【药理作用和临床应用】 1. 抗帕金森病 左旋多巴广泛应用于各类帕金森病。 但对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森病无效。 特点 ? 对轻症和年轻者疗效好 ? 对肌肉僵直和运动困难疗效好 ? 起效慢， 2-3W 后出现体征改善 2. 治疗肝昏迷 左旋多巴可补充中枢正常神经传导介质的含量 〖作用机制〗 1. L-dopa 是 DA 递质的前体物质 L-dopa 多巴胺 2. 补充纹状体中多巴胺的不足 TH: 酪氨酸羟化酶 DD: 多巴脱羧酶 DH: 多巴胺 β - 羟化酶 酪氨酸 TH 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 DD DH 纹状体 AADC 2. 治疗肝昏迷： 食物中芳香族氨基酸 脱羧酶 酪胺和苯乙胺 肝中 MAO 清除 肝功能 拟去甲肾上腺 素等递质 神经传导障碍 肝昏迷 肠菌 血浓度 脑组织 羟化酶 苯乙醇胺羟 苯乙胺 【不良反应】 1. 早期反应 胃肠道反应 原因： DA 直接刺激胃肠道和兴奋 CTZ 中 D 2 － R 。 处理和预防： ① D 2 -R 阻断药 多潘立酮 可消除恶心，呕吐。 ② 加用 AADC 抑制药 卡比多巴 可预防。 心血管反应 30 ％的人在治疗初期出现直立性低血压。 ① DA 作用于交感神经反馈性抑制 NA 释放； ② DA 作用于动脉壁 D-R ，舒管 另有些患者出现心律失常，可能是 DA 作用于心脏 β － R ，用相应 的阻断剂有效。 2. 长期反应： ① 运动过多症 异常动作：手足、躯体、舌不自主运动。服用 2 年以上者，发 生率： 90 ％。 可用 DA-R 阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。 ② 症状波动 服用 3 － 5 年后， 40 － 80 ％出现症状波动： “开 －关反应”。 可用 L-DA ／ AADC 抑制药缓释剂、 DA-R 激动剂、 MAO 抑制剂司莱 吉米，