T细胞免疫应答演示模板.ppt

二、T细胞与APC的特异性结合 1、T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC-抗原肽的特异结合，并由CD3分子向胞内传递特异性识别信号。 2、LFA-1分子构象改变，与ICAM-1的亲和力加强。 3、CD4、CD8分别与MHC-II 及MHC-I发生识别及结合。增强了TCR与MHC-抗原肽的亲和力。 4、多对共刺激分子（Co－stimulatory　Molecular）维持及加强了T细胞与APC之间的结合。 优选文档 * 1、T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC-抗原肽的特异结合，并由CD3分子向胞内传递特异性识别信号。 2、LFA-1分子构象改变，与ICAM-1的亲和力加强 优选文档 * 免疫突触： 指在T细胞与APC的结合面上，形成以TCR-pMHC为中心，周围是一圈LFA-1-ICAM-1等黏附分子对，这个特殊的结构称为免疫突触（immunological synapse） 免疫突触不仅进一步增强T细胞与APC的结合，还引发细胞膜相关分子的一系列重要变化，促进T细胞信号转导分子的相互作用、信号通路的激活及细胞骨架系统和细胞器的结构及功能变化，从而引起T细胞的激活和效应作用的发挥。 优选文档 * 优选文档 * 免 疫 突 触 优选文档 * 优选文档 * 3、CD4、CD8分别与MHC-II 及MHC-I发生识别及结合。增强了TCR与MHC-抗原肽的亲和力。 优选文档 * 4、多对共刺激分子（Co－stimulatory　Molecular）维持及加强了T细胞与APC之间的结合。 优选文档 * 一、 T细胞的活化涉及的分子 （一）活化信号1 (抗原识别信号) （二）活化信号2 (协同刺激信号) （三）细胞因子(如IL-2等) 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 优选文档 * （一） T细胞活化的第一信号：(抗原识别信号) * 特异性识别:TCR-pMHCII/MHCI * 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号，使得T细胞初步活化。 优选文档 * （二） T细胞活化的第二信号 APC及T 细胞上的多对共刺激分子如B7-CD28等相互作用产生第二信号。T细胞完全活化。（表达多中细胞因子和细胞因子受体） T细胞在接受第一信号的刺激后，若缺乏第二信号的作用，非但不被激活，反而会导致细胞失能。 优选文档 * 优选文档 * 优选文档 * （三）细胞因子促使T细胞充分活化 T细胞完全活化后还需要多种细胞因子才能增殖分化。 IL-2对T细胞的增殖至关重要。 如果缺乏细胞因子，活化的T细胞不能增殖分化，导致活化后凋亡。 优选文档 * 二、T细胞活化的信号转导途径和靶基因 优选文档 * 1）PLC-? 活化途径 2）MAP 激酶活化途径 转录因子NFAT、NF-κB、AP-l等转入细胞核内，促使靶基因开始转录。 T细胞活化信号的靶基因： 涉及细胞活化、增殖及分化的基因。如多种细胞因子及其受体等。 其中IL-2作为T细胞自分泌生长因子，其基因的转录对于T细胞的活化是必需的 优选文档 * 三、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 被特异性抗原活化的T细胞进入有丝分 裂而大量增殖，并进一步在细胞因子 作用下分化成为效应细胞，发挥效应 作用。 IL-2是促进活化后T细胞增殖的最重要 的细胞因子 IL-2R表达： 静止T细胞：中等亲和力受体， βγ 活化T细胞：高亲和力受体，αβγ 因此IL-2选择性地促进经抗原活化的T细 胞增殖。 优选文档 * T细胞的增殖 优选文档 * 1、CD4+T细胞的分化 活化T细胞 表达多种细胞因子及受体 T细胞克隆增殖 Th IL-12,IFN-g IL-4 IL-2+IL-2R Treg Th1 Th2 TGF-β IL-2 IL-21、IL-6 Tfh IL-1β（人）、IL-6 Th17 优选文档 * Th细胞依赖性 常见于低表达或不表达协同刺激分子的靶细胞。需APC及CD4+Th1的辅助。 Th细胞非依赖性 高表达协同刺激分子的病毒感染的DC，无需 APC、CD4+T协助即可活化并增殖分化为CTL。 2、CD8+T细胞的增殖分化 优选文档 * CD8+CTL 间接激活机制（1） CD8+CTL 间接激活机制（1） * 信号1作用的CD8T细胞表达IL-2R,在活化Th细胞分泌IL-2的作用下增殖分化。 Th细胞依赖性的 优选文档 * CD8+CTL 直接激活机制 * 病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活 CD8T并使其表达IL-2