2011诺和龙重塑早相.ppt

? 为期 16 周、多中心、开放、平行随机对照研究 -1.2 -1.9 -2 -1.8 -1.6 -1.4 -1.2 -1 -0.8 -0.6 -0.4 -0.2 0 餐 后 胰 高 糖 素 曲 线 下 面 积 变 化 （ 1 0 4 p g × m i n / m l ) 瑞格列奈 VS 那格列奈 P=0.005 瑞格列奈 那格列奈 诺和龙 ? 治疗可减少餐后胰高糖素的分泌 Rosenstock J, et al. Diabetes Care. 2004;27(6):1265-70. 诺和龙 ? 可抑制餐后胰高糖素的分泌 1. Sheehan MT, et al. Clin Med Res. 2003;1(3):189-200. 2. Johansen OE, et al. Am J Cardiovasc Drug. 2007;7(5):319-335. HbA 1c FPG PPG 较基线下降值 荟萃分析表明 : 诺和龙 ? 重塑早相 , 有效降糖 重塑早相 优化控糖 ---- 从早相的基础研究到诺和龙 ? 的临床应用 1 2 3 4 主要内容 胰岛素分泌缺失之 痛 早相胰岛素分泌之 理 餐后血糖升高之 忧 改善早相，降低餐后血糖之 益 ——胰岛素分泌缺陷是 2 型糖尿病发生发展的关键因素 2 型糖尿病的自然病程 胰岛素分泌缺陷决定糖尿病的发生发展 DeFronzo Felber Diabetes 37:667-687, 1988 Metabolism 39:1068-75, 1990 胰岛素介导 下的葡萄糖 摄取量 LEAN NGT OB NGT OB- DIAB Hi INS OB- IGT OB- DIAB Lo INS 血糖浓度 (mg/dl) 胰岛素分泌 ( μ U/ml) 胰岛素敏感性 (mg/m 2 ?min) ? Lean NGT 正常健康人 ? OB NGT 肥胖健康人 ? OB-IGT 肥胖 IGT 人群 ? OB-Diab Hi INS 肥胖糖尿病患 者合并高胰岛素血症 ? OB-Diab Lo INS 肥胖糖尿病患 者合并低胰岛素血症 李光伟等。中华内分泌代谢杂志。 2008 ； 24 （ 3 ）： 256 － 260. 中国 T2DM 患者的胰岛素分泌缺陷更为明显 与 正 常 对 照 组 相 比 的 百 分 比 150-175 100 61 42 33 31 12 8 5 胰岛素敏感性指数 HOMA- β ( 反应胰岛 β 细胞功能） 23 100 80 60 40 20 0 正常组 100-125 125-150 175-200 空腹血糖（ mg/dL ） 正常的胰岛素呈双时相分泌 《 糖尿病学》许曼音 , 2004;64-65 100 80 60 40 20 0 0 30 60 90 第一时相 第二时相 血 浆 胰 岛 素 （ m U / L ） 静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌 第一时相：快速分泌相 第二时相：延迟分泌相 ? 0.5-1.0 分钟后出现 ? 持续 5-10 分钟后下降 ? 非生理，临床意义相当于早相 ? 30 分钟后出现 ? 缓慢但持久的分泌峰 ? 非生理，临床意义相当于晚相 T2DM 患者分泌缺陷以早相缺失为主 Butler P and R Rizza. Diabetes. 1991 Jan;40(1):73-81. 血糖 胰岛素 胰高糖素 无糖尿病 轻度 2 型糖尿病 严重 2 型糖尿病 小 结 ? 胰岛素分泌缺陷是 T2DM 发生发展的关键因素 ? 中国 T2DM 患者的胰岛素分泌缺陷更为严重 ? 分泌缺陷以早相分泌缺失为主 1 2 3 4 主要内容 胰岛素分泌缺失之 痛 早相胰岛素分泌之 理 餐后血糖升高之 忧 改善早相，降低餐后血糖之 乐 ——早相缺失导致餐后血糖升高的机制 血糖水平 门静脉 CNS 肾 胰腺 肝 Cherrington AD. ADA Banting lecture, Diabetes 1999;48:1198-1214 。 机体血糖代谢调节图示 胰岛素 / 胰高糖素 / 肝糖输出之间的反馈环 早相缺失是导致餐后