AD小鼠模型介绍教学讲义.ppt

3xTg-AD的诞生 特征 应用 目录 对AD动物模型的需求 AD的研究有极大的医学、社会学意义 AD患者脑组织标本极难获得 AD动物模型分类 1.侧脑室注射β-淀粉样蛋白 2.饲喂AlCl3 3.腹腔注射东莨菪碱 4. 2+3+Ｄ 半乳糖促衰老 5. APP/PS1转基因AD小鼠模型 6. 3xTg-AD小鼠模型 AD动物模型分类 1.侧脑室注射β-淀粉样蛋白 海马内或脑室内一次性注射 Ａβ１～４０或Ａβ２５～３５，是一种急性损伤模型，能成功模拟 ＡＤ小鼠的空间学习记忆障碍及部分病理特征，如突触丧失、乙酰胆碱能神经元丢失等。  武强, 黎红华, 林琅,等. 神经干细胞移植对AD小鼠模型学习记忆及海马区超微结构的影响[J]. 华南国防医学杂志, 2015, 29(5):339-342. AD动物模型分类 2.饲喂AlCl3 铝选择性地蓄积在大脑受累及的神经元内导致NFP和SP生成,并与AD所致的NFP具有完全相同的免疫染色 但这种模型没有明显的中枢胆碱能系统损害 董洪涛, 房繄恭. 多因素AD动物模型的建立及针刺对其学习记忆功能的影响[J]. 上海中医药杂志, 2002, 36(5):43-46. AD动物模型分类 3.腹腔注射东莨菪碱 东莨宕碱能选择性地阻断M受体，使突触后乙酰胆碱含量变化，影响某些酶系变化，继而影响细胞内外钙离子含量，导致神经细胞死亡，引起痴呆的病理生理变化。 董洪涛, 房繄恭. 多因素AD动物模型的建立及针刺对其学习记忆功能的影响[J]. 上海中医药杂志, 2002, 36(5):43-46. AD动物模型分类 5. APP/PS1转基因AD小鼠模型 该模型以C57BL/6J小鼠为背景,转入了含有瑞典型(Swedish)突变位点的APP基因(K595N/M596L),同时还含有第9个外显子删除的PS1突变基因 APP/PS1双转基因AD小鼠模型在3月龄时出现学习和记忆缺陷,6月龄时脑内可见明显的老年斑沉积,12月龄时可见大量的老年斑形成,具有和AD相似的病理表型 宗园媛, 王晓映, 王海林,等. APP/PS双转基因阿尔茨海默病小鼠模型的老年斑及行为学动态分析[J]. 中国比较医学杂志, 2008, 18(9):8-12. AD动物模型分类 6. 3xTg-AD小鼠模型 通过将APPSwe和tauP 301L同时显微注射进PS1M 146V基因敲入小鼠的单细胞胚胎中,得到了携带APPSwe, tauP 301L, PS1M 146V基因的三重转基因小鼠—3x Tg-AD小鼠 祝艳秋, 张兰. 基于3xTg-拟阿尔茨海默病小鼠模型的药理学研究进展[J]. 中国比较医学杂志, 2015, 25(2):61-66. AD动物模型分类 6. 3xTg-AD小鼠模型 优点: *利于阐明Aβ、神经纤维缠结以及突触功能紊乱三者之间的关系； *适用于研究同时针对两种病理变化的AD疗法; *作为纯合子小鼠能得到基因型明确的后代,不需要大量的分析,且杂合子同样发生神经病理改变(较纯合子晚),基因表现型的外显率为100%,雌雄均同等表达; *相较于两种转基因小鼠杂交所得含有三种转入基因的动物模型,它具有单一的基因背景,避免了生物学差异。 祝艳秋, 张兰. 基于3xTg-拟阿尔茨海默病小鼠模型的药理学研究进展[J]. 中国比较医学杂志, 2015, 25(2):61-66. AD动物模型分类 6. 3xTg-AD小鼠模型 祝艳秋, 张兰. 基于3xTg-拟阿尔茨海默病小鼠模型的药理学研究进展[J]. 中国比较医学杂志, 2015, 25(2):61-66. AD动物模型分类 6. 3xTg-AD小鼠模型 3x Tg-AD小鼠是目前最接近家族型阿尔茨海默病的动物模型,它具有AD的主要神经病理学特征—SP和NFT,脑中出现神经元死亡、突触丢失等AD的重要病理变化,且该转基因动物模型由于认知障碍出现、病理发生较早,使得研究过程更加经济快速 祝艳秋, 张兰. 基于3xTg-拟阿尔茨海默病小鼠模型的药理学研究进展[J]. 中国比较医学杂志, 2015, 25(2