天然四环素类.docx

教育部高等职业教育针灸推拿专业教学资源 天然四环素类 四环素、土霉素 四环素、土霉素两药特性基本相似。 【体内过程】 口服易吸收，但吸收有饱和现象，一次服药量超过0.5g时，血药浓度不再随剂量增加而提高。食物和抗酸药可影响其吸收。多价阳离子如Mg2+、Ca2+、Fe2+及Al3+等可与其形成络合物，而减少其吸收。吸收后广泛分布于各组织中，并能沉积于骨及牙组织内。四环素容易渗入到胎儿循环及乳汁中，但不易透过血脑屏障，脑脊液中浓度低。主要以原形经肾排泄，部分药物可经胆汁排泄，胆汁中药物浓度高，有利于治疗胆道感染。 【抗菌作用】 抗菌谱广，对革兰阳性和阴性菌、支原体、立克次体、螺旋体和放线菌都有抑制作用。对革兰阳性菌的抗菌作用不如青霉素类和头孢菌素类，对革兰阴性菌的抗菌作用不如氨基糖苷类及氯霉素，对铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、伤寒沙门菌无效，对真菌和病毒无效。 【作用机制】 抗菌机制主要是药物与细菌核糖体30S亚基特异性结合，阻止肽链延伸，抑制细菌蛋白质合成，属速效抑菌剂。 【耐药性】 细菌对天然四环素类多已产生耐药性，但对半合成四环素可能仍敏感，天然四环素类药物之间有完全交叉耐药性。 【临床应用】 抗菌谱虽广，但耐药菌株多见，且副作用较多，其临床应用受限，主要用于治疗： 1．立克次体感染（如斑疹伤寒、恙虫病等）、支原体感染（支原体肺炎）、衣原体感染（性病性淋巴肉芽肿、鹦鹉热、非淋菌性尿道炎、沙眼）、某些螺旋体感染。 2．鼠疫、布鲁菌病、霍乱等。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。 【不良反应】 1．胃肠道刺激 可引起恶心、呕吐、上腹部不适、胃灼热及腹泻等症状。口服对消化道刺激性较大，应多饮水。饭后服或与食物同服可减轻，但影响药物吸收。不宜与牛奶、奶制品或含有Mg2+、Ca2+、Fe2+、Al3+等多价阳离子食物同服。与抗酸药合用，应至少间隔2~3小时。 2．二重感染 长期应用四环素类等广谱抗菌药，敏感菌被抑制，不敏感菌乘机大量繁殖，破坏了菌群共生的平衡状态，形成新的感染，称为二重感染或菌群交替症。多见于老人、儿童、机体抵抗力低下者。常见的有两种：①真菌感染：多为白色念珠菌引起，表现为鹅口疮、肠炎，一旦出现，应立即停药，并同时用抗真菌药物治疗；②假膜性肠炎：与肠道难辨梭菌产生的毒素有关，表现为肠壁坏死、体液渗出、剧烈腹泻甚至脱水或休克等，一旦发生，应立即停药，并选用万古霉素或甲硝唑治疗。为避免二重感染，年老、体弱、免疫功能低下、合用糖皮质激素者慎用。 3．影响骨、牙生长 四环素类药物能与新生成的骨骼和牙齿中的钙离子结合，造成恒齿永久性棕色色素沉着（俗称牙齿黄染）、牙釉质发育不全，还可抑制婴儿骨骼发育。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用四环素类药物。 4．其他 长期大量使用四环素可引起严重肝损害或加重原有的肾损害，肝、肾功能不全者慎用，用药期间定期检查肝、肾功能，避免与利尿药合用；偶见皮疹、药热、血管神经性水肿等过敏反应。肌内注射刺激性大，可致局部红肿、硬结、甚至坏死。静脉滴注的浓度宜控制在0.1%，速度不宜过快，否则易引起静脉炎和滴注部位疼痛。