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我国人类基因组研究现状及发展前景展望 从去年底今年初以来，有一个词—— “人类基因组”频频见诸于媒 体，尤其是今年4 月6 日，美国塞莱拉公司宣布人类基因组测序成功，已经延 续了几年的公助研究机构与私营公司之间的基因争夺战更为激烈，谁都希望能 够最先绘制出人类基因图谱。随着近来基因图谱的测序完成进入倒计时，我国 科学家参与的1%测序工作最为公众所知，除此之外，在这项被称为 “生命科学 领域的登月计划”的研究工作中，我国科学家还展开和参与了哪些工作?取得 了哪些成果?今后我国在生物医药领域的研究计划和产业政策会有哪些?这些 都是大家所关注的问题。 一、我国人类基因组研究现状 我国的科学家从九十年代初就展开了我国自己的基因组研究计划，同 时也积极参与国际人类基因组计划的研究工作。1992 年我国就开展了水稻基因 组的测序工作；而我国1994 年提出并开始实施的 “中华民族基因组中若干点 位基因结构的研究”项目，则正式将人类基因组计划纳入国家重点研究项目； 同时在国家863 计划中也做了适当的调整和安排，国家863 计划在 “九五”以 重大疾病基因分离克隆及结构功能研究为目标正式立项，给予了较大的支持， 在1997 年列为重大项目后，支持的力度大大加强。为了合理配置和利用有限 的资金和设备资源，1998 年初在上海成立了以陈竺院士为核心的国家人类基因 组南方研究中心，之后又在北京成立了中科院人类基因组研究中心和国家人类 基因组北方研究中心。我国人类基因组研究工作正在紧张有序地进行着。 几年来，我国科学家经过努力拼搏，取得了一定的成绩，首先是建立 了肿瘤、心血管疾病、神经、免疫、遗传性疾病的家系和疾病现场遗传材料的 收集网络，取得了大量的样品。其中高血压家系200 个，病例样品840 个，糖 尿病家系88 个，病例样品逾700 个。在江苏肝癌现场、河南山西食管癌现场、 广东广西鼻咽癌现场、山东胃癌现场大面积病人群及对照低发人群的样品收集 已成网络，神经遗传性疾病的样品和家系的收集也取得的很大的成绩。完成了 南北方两个汉族人群和西南、东北12 个少数民族的DNA 样本的收集整理工作， 建立了733 个永生细胞株，为我国多民族基因组的研究保存了宝贵的资源材料。 其次，建立了较完整的基因组研究技术体系。包括作图(工具酶研制、 DNA 文库筛选和构建、顺序标签位点制作)，测序(较大规模的cDNA 片段和基因 DNA 的测序)，定位(荧光原位杂交和辐射杂种细胞)，基因识别(差异显示、cDNA 选择和外显子捕捉)，基因组扫描和染色体显微切割等技术。引进了人的基因 酵母人工染色体(YAC)、细菌人工染色体(BAC)库，构建了一批有特色，十分有 用的正常人群、胎儿、患病人群的各种组织(肝脏、心脏、造血等组织)的cDNA 文库，为筛选新基因打下了基础。 再次，疾病基因和功能基因研究获得实质性进展。目前已经完成全长 cDNA 及基因组DNA 克隆、测序的新基因达20 多个。其中包括两个肝癌相关基 因、一个白血病的致病基因、三个造血系统调控基因、两个消化系统肿瘤相关 基因、两个神经疾病相关基因、两个心血管病相关基因和四个细胞因子及信号 1 传导相关分子基因；还有 β株蛋白基因、血管紧张转换酶基因、脂蛋白酶基 因和载脂蛋白基因等。 上海第二医科大学、湖南医科大学与美国合作，在白血病和遗传病的 基因研究方面也取得了很大的成绩。上海第二医科大学陈竺教授在急性早幼粒 细胞白血病的分子机理和新型治疗原理研究方面取得突破，发现维甲酸受体与 白血病锌指蛋白所形成的融合基因，为白血病的分化疗法提出了依据。湖南医 科大学邓汉湘教授成功地克隆了 “遗传性多发性外生性骨疣病”的致病基因， 以及其他一些载体、致病的基因。 上海肿瘤研究所在肝癌基因研究方面，发现了肝癌相关基因或抑制癌 基因群的特定区段，第一次证明了两个已知基因与癌相关并发现了一个全新的 癌相关基因，现正和美国GeneCore 公司合作进行大规模的测序和功能签定的 研究。 另外，基因定位工作进展顺利。已经确定了肝癌、鼻咽癌、视网膜色 素变性高度杂合性缺失的区域，正在进行DNA 重叠构建和cDNA 的分离。其他 疾病的基因定位工作也在积极进行。 再有，统一的生物信息和基因组信息库正在积极筹建中。现在已与欧 盟生物信息中心建立了正常的工作联系，引进和改进了基