硝苯地平，地尔硫卓和维拉帕米的作用特点.pdf

药理学 钙拮抗剂家族的三兄弟 －硝苯地平，地尔硫卓和维拉帕米 钙拮抗剂（calcium antagonists) • 又称钙通道阻滞药（Calcium channel blockers），是一类选择性阻滞钙通道，抑制细 胞外Ca2+ 内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物。 选择性作用于L型钙通道的药物 目前应用于临床的钙通道阻滞药主要是选择性作用 于L型钙通道的药物。 • 二氢吡啶类(dihydropyridines,DHPs) – 硝苯地平(nifedipine), 尼卡地平(nicardipine) – 尼群地平(nitrendeipine), 氨氯地平(amlodipine) – 尼莫地平(nimodipine) • 苯并噻氮卓类(benzothiazepines, BTZs) – 地尔硫卓(diltiazem), 克仑硫卓(clentiazem) – 二氯呋利(diclofurine) • 苯烷胺类(phenylalkylamines,PAAs) – 维拉帕米(verapamil), 加洛帕米(gallopamil) – 噻帕米(tiapamil) 钙拮抗剂的作用机制 • 维拉帕米（verapamil, ver ） – 细胞内阻滞，与激活态通道结合，具有频率依赖性或 使用依赖性 • 硝苯地平（nifedipine, nif） – 细胞外阻滞，与失活态通道结合，使用依赖性较小 对平滑肌作用 • 血管--扩张动脉，对静脉影响小 – 扩张冠状动脉 – 扩张脑动脉 – 扩张外周动脉 • 其他平滑肌的作用 – 松弛支气管平滑肌 • 减少组胺释放 • 减少支气管粘液分泌 – 较大剂量松驰胃肠、子宫、输尿管平滑肌 Nif>Dil+Ver 对心肌的作用 • 直接抑制作用 – 负性肌力作用 – 负性频率作用 – 负性传导作用 • 间接兴奋作用 – 反射兴奋交感神经 Ver+Dil>Nif 抗动脉粥样硬化作用 • 减轻钙超载造成的动脉损害 • 抑制平滑肌增殖，增加血管壁顺应性 • 抑制脂质过氧化，保护内皮细胞 • DHPs降低胆固醇 钙通道阻滞药的药理作用 • 对红细胞和血小板结构与功能的影响 – 钙超载致红细胞损伤，易溶血 – 钙超载致血小板活化，血小板聚集 • 对肾脏功能的影响：不引起水钠潴留 – 增加肾血流量 – 影响肾小管电解质转运，排钠利尿 钙通道阻滞药的药理作用 • 对平滑肌的作用 • 对心肌的作用 • 抗动脉粥样硬化作用 • 对红细胞和血小板结构与功能的影响 • 对肾脏功能的影响 三种重要钙拮抗药 • 硝苯地平（nifedipine, nif） • 维拉帕米（verapamil, ver ） • 地尔硫卓（diltiazem, dil） 三种药物药理作用及临床应用比较 nif ver dil [药理作用] 1 扩张血管 扩张外周血管 +++ + ++ 扩张冠状血管 +++ ++ ++ 2 心脏 直接抑制作用 较弱 较强 较强 间接兴奋作用