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药药理学学
蛋白质修饰与药物研发蛋白质修饰与药物研发
蛋白质翻译后修饰
PPostt-ttransllatitionall MModifidificatition (PTM)(PTM)
Enzymes
-PO3 磷酸化Phosphorylation
-CH3 甲基化Methylation
CH CO- 乙酰酰化Acetylation
3
NO- 亚硝基化S-Nitrosylation
UbiquitinUbiquitin 泛素化泛素化UbiquitinationUbiquitination
SUMO SUMO化SUMOylation
Nedd8 NEDD化Neddyylation
glycan 糖基化Glycosylation
…
…
调控蛋白质修饰的抗肿瘤药物
磷酸化磷酸化 格列卫格列卫((GlGleevec, IImatitinibib))
硼替佐米(Bortezomib)
泛素化泛素化 沙利度胺沙利度胺(Th(Thalidlidomidide))
来那度胺来那度胺((Lenalidomide))
乙酰化酰化 伏立诺他伏立诺他(Vorinostat)
帕比司他帕比司他((PanobinostatPanobinostat))
泛素⎯蛋白酶体途径
E1 泛素激活酶
E2 Ub 泛素结素结合酶
Ub
E3 泛素连接酶泛素连接酶 Ub
Ub
Ub
底物蛋白底物蛋白 底物蛋白底物蛋白 Ub
KK
if K48
DUB DUB
去泛素化酶
UbUb
Ub
Ub
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