药用植物学 (2)药用植物学.pdf

第六章中药药代动力学 第二节中药代谢动力学研究热点与难点分 析 中药单体成分药动学研究 • 从中药中提取、纯化有效单体成分，采用计算机模拟和细胞模型进行早期的 吸收、分布、代谢、排泄和毒性，也就是ADME/Tox.的筛选与评价受到较多 关注。 单味中药药动学研究 将单味中药提取物给予动物或人体进行药动学研究，有助于阐明中药的药效 物质基础，可为创新中药的作用机制阐明、质量标准制定、新型递药系统研 发提供依据，是复方中药药动学研究的基础。 面临的困难： ⚫浓度低，无法检测； ⚫对照品获得困难，难以定量分析； ⚫含有多种化学结构不同的成分，动力学规律差异大，无法表征单味中药的整体药动 学规律； ⚫给药后有效成分的血药浓度低，难以说明其在临床和动物实验均显示的有效性； ⚫体内过程研究模型对研究多成分共存时有局限性。 中药复方药动学研究 中药复方疗效的物质基础是方剂中的多成分，其药动学研究有助于确定药效物质基 础及配伍规律，为创新复方中药的作用机制研究、质量标准的制定、组方优化、安 全性评价和临床合理用药提供基础。 困难： ⚫反映复方作用整体观的困难性； ⚫确定中亚药效物质基础的困难性； ⚫表征中药配伍多成分共存时的体内过程特征的困难性 ⚫在新药研发过程中的困难。 中药药动学-药效学联合研究 中药复方单独进行时量关系或时效关系研究，均难于全面合理地阐明中药复方的药 代动力学规律，因此有学者将这两种方法结合起来。 困难： ⚫中药复方的多成分作用于体内的多靶点，单一药效指标难以反映中药复方的整体药 效。 ⚫近年来也有报道用代谢组学方法评价中药的整体药效，进行中药体内多成分的代谢 物组- 中药复方代谢组学的联合研究，以确定中药药效物质基础，但都处于探索阶 段。 中药药动学相互作用研究 如化学药品，有代谢酶或转运体介导的药动学相互作用，以代谢性相互作用 更常见。 由代谢酶介导的中药药动学相互作用分为两种，中药之间的相互作用（herb- herb interaction ）和中药-化学药物之间的相互作用（herb-drug interaction ） 对于转运体介导的中药相互作用，研究最多的转运体依然是P-gp 。 中药肠菌代谢 中药常口服给药，吸收进入体循环前会被肠道菌群代谢： 脂溶性增强，生物利用度提高； 药效与肠道菌群产生的代谢产物相关； 毒性降低； 经代谢激活，增强药效。 中药细胞药动学 细胞药动学是指将细胞视为一个整体，定量研究药物在细胞内的吸收、转运、分布、 代谢和外排的动力学过程，并通过建立数学模型阐明药物在细胞内的处置规律。 现状： 细胞药动学揭示的机制能否反映中药在体内作用的真实情况尚有待进一步地研究和 阐明，且需将细胞药代动力学实验与体内实验相结合进行研究。 中医药理论指导下的中药药动学研究 在证候患者或者模型动物体内，药动学参数有别于正常人或者动物，且不同 的证候患者体内方剂的药动学特征也不相同。 现状： 证候状态下中药药动学在人体内的研究相对较少； 现有的动物模型难以复制符合中医特色的证候模型。