1.1 体内药物与毒物分析概述 改.pdf

体内药物与毒物分析概述 体内药物与毒物分析 ➢ 运用药物分析的原理和技术对生物机体中 药物及其代谢物、内源性物质以及侵入生物体 内的有毒物质进行定性和定量分析; ➢ 为临床药学、临床药理学、生物药剂学，以 及法医学提供技术支持。 一、体内药物与毒物分析的意义 2016年7月“十三五”国家科技创新规划： ✓ 要求保证药品质量安全 ✓ 提高我国居民的用药保障水平 ✓ 提升药品安全风险防控能力 传统药物分析：注重于药物的鉴别、检查、含量测 定等工作，根据药品质量标准的要求来控制药品的 质量。 给药剂量相同，为何个体间疗效差异如此显著？ 如何避免或减少不良反应？ 药物质量控制变化 静态控制 全面质量控制 相关研究热点 ➢ 药物与机体的相互作用 ➢ 个体化给药 ➢ 药物滥用的监测 ➢ 中药的现代化 首先要建立体内微量药物 及其代谢物的分离分析方法 体内毒物/毒品分析 ➢ 离不开体内药物分析的技术和手段 ➢ 毒物，是指进入生物体后通过化学或物理化学作 用能损害生命正常活动，引发功能性或器质性病 变乃至造成死亡的化学物质。 体内毒物/毒品分析 ➢ 毒物与药物本质上是相通的。 ➢ 原本用于治疗疾病的药物在过量的情况下也可能 对人体产生伤害，甚至导致中毒死亡； ➢ 反之有些剧毒物质在使用恰当时也可以是治疗一 些顽疾重症的良药。 ➢ 由于药物与毒物之间的辩证关系，常常把药物和 毒物统称为“药毒物” 。 对毒物认知的发展过程 神农氏尝百草时，“一日而遇七十毒” —— 《淮南子》 将毒物用于治病, “聚毒物以供医事” —— 《周礼∙天宫篇》 用于社会斗争， 使用毒物进行谋杀、逼害或自杀 对毒物的分类 毒品的概念——特殊药毒物 《中华人民共和国刑法》第357条规定“毒品是指鸦 片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、吗啡、大麻、 可卡因以及国家规定管制的其他能够使人形成瘾癖 的麻醉药品和精神药品”。 药物滥用问题严重 2017年6月，“国家禁毒委员会办公室—中国药科 大学”禁毒关键技术联合实验室在南京揭牌成立,双方 将共同研究大力推进禁毒科研工作。 二、体内药物与毒物分析的任务 1）进行分析方法学研究 体内药物分析的最主要任务是：建立生物样本中 微量药物、代谢物或内源性物质的检测方法，并进行 分析方法学研究。 二、体内药物与毒物分析的任务 2）为药物体内研究提供数据 药代动力学研究是新药研发的重要内容，也是体 内药物分析的主要应用方面。 由于生物样品中药物浓度高低差别大，且通常要 测定药物及其代谢物，因此要求分析方法具有足够的 灵敏度和选择性。 二、体内药物与毒物分析的任务 3）为临床治疗药物监测提供数据 为保证临床用药安全、合理、有效，一些药物需 进行治疗药物监测 （therapeutic drug monitoring ， TDM ）。 通过测定患者血中药物浓度，调整用药剂量，达 到个体化给药目的。 二、体内药物与毒物分析的任务 4）内源性物质的监测和研究 体内内源性物质在体内的浓度发生显著变化或 出现异常，提示机体发生了病变。 因此，监测体内内源性物质的浓度变化，对于 某些疾病的诊断及治疗具有重要意义。 二、体内药物与毒物分析的任务 5）滥用药物的检测 药物滥用、吸毒、运动员服用兴奋剂、以及公 安司法部门进行的法医毒物分析，均涉及体内药物 分析，对滥用者的体液、组织或毛发中药物（毒物） 及其代谢物进行定性定量分析。 三、体内药物与毒物分析的对象 新药进入临床试验之前，一般要求先在动物身 上进行试验，所以体内药物分析的研究对象不仅仅 是人体，也包括动物体。 三、体内药物与毒物分析