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第六章中药药代动力学 第三节中药代谢动力学的研究思路与方法 中药单体成分药动学研究内容与方法 整体药动学研究 将中药单体成分给予整体动物，测定一系列时间的血药浓度，用药动学软件 拟合分析并计算药动学参数。 120 A ：静脉注射 Parameters 100 B：血管外给药 Cmax μM 80 A AUC0-t μM∙h ) L B / g 60 T h n max ( C 40 t1/2 h 20 a V L/kg 0 Cl L/h/kg 0 4 8 12 16 20 24 t(h) MRT0-t h 体内过程特征研究 吸收：采用吸收模型如离体肠外翻模型、在体肠灌流、caco-2细胞模型等来研 究中药单体成分的吸收过程包括吸收成分、吸收部位、吸收速度、吸收机制、 生物利用度以及影响因素等。 分布：测定整体动物给药后，各个组织的药物浓度，阐明药物在组织脏器的 分布规律；测定药物的血浆蛋白结合率。 • 代谢：采用体外方法如肝微粒模型、肝细胞模型、重组代谢酶、肠道菌群代 谢模型、肝切片法和体内代谢产物的分析方法来研究中药单体的代谢过程， 具体研究内容包括代谢稳定性、代谢部位、代谢途径、代谢产物、代谢动力 学和对代谢酶的影响等。 • 排泄：测定整体动物给药后尿、粪和胆汁的药物排泄情况，阐明药物的排泄 途径和排泄速率。 中药单体的跨膜转运：采用单层细胞模型，如MDCK 、Caco-2细胞模型、转运 体转染细胞模型、转运体表达膜囊等等体外模型来研究药物跨膜转运机制。 单味中药提取物的药动学研究内容与方法 当单味中药的有效成分或者有毒成分明确时，可通过有效成分或者有毒成分 浓度测定的方法进行药动学研究。 采用浓度法进行中药药动学研究，首先要确定中药的体内成分群，包括来源 于中药的吸收成分群和在体内的代谢产物群。 中药体内多成分浓度测定方法的研究 浓度法的所有研究结果都依赖于生物样品的测定，只有可靠的方法才能得出 可靠的结果。 运用建立好的中药多成分浓度测定方法测定中药给药后多成分的体内浓度随 时间的动态变化，选择合适的药动学模型及相应的软件对药动学参数进行拟 合，定量描述多成分在体内的动态变化规律。 120 A ，B，C，D，E，F