第三节 抗体的功能.pdf

第三节 抗体的功能 在体液免疫中，免疫球蛋白是发挥免疫效应的最重要的免疫分子。抗体的功 能与其结构密切相关。抗体分子的V 区和C 区的氨基酸组成及顺序的不同，决 定了它们功能上的差异；许多不同的抗体分子在V 区和C 区结构变化的规律性， 又使得抗体的V 区和C 区在功能上有各自的共性。V 区和C 区的作用，构成了 抗体的生物学功能。 抗体可变区（V 区）和恒定区（C 区）的功能各异：V 区主要功能是特异性 结合抗原，从而阻断病原体入侵，发挥中和作用；C 区则在V 区与特异性抗原 结合后，通过激活补体及与靶细胞表面 Fc 受体结合后，发挥调理作用、产生 ADCC 效应、介导超超敏反应和穿越胎盘等。 一、特异性结合抗原 抗体最重要的功能是与相应抗原特异性结合，从而在体内介导多种生理和病 理效应。执行该功能的结构是抗体的V 区，其中CDR 在识别和结合特异性抗原 中起决定性作用。 抗体分子结构不同，因此结合抗原表位的数目也不相同。Ab 结合抗原表位 的个数称为抗原结合价。单体Ab 可结合2 个抗原表位，为双价；分泌型IgA 为 4 价；五聚体IgM 理论上为 10 价，但由于立体构型的空间位阻，一般只能结合 5 个抗原表位，故为5 价。 B 细胞膜表面的IgM 和IgD 等Ig 构成B 细胞的抗原识别受体，能特异性识 别抗原分子。抗体的 V 区可以和抗原的表位特异性结合，从而封闭抗原的作用 位点，在体内发挥中和毒素、阻断病原入侵等免疫防御功能，还可以引起 C 区 变构，从而产生其他的生物学活性。在体外可发生各种抗原抗体结合反应，有利 于抗原或抗体的检测和功能的判断。 二、激活补体 抗体与相应抗原特异性结合后，可使抗体发生变构，而使其CH2 和CH3 结 构域内的补体结合位点暴露，补体成分与之结合，从而通过经典途径激活补体系 统，产生溶菌及溶细胞等多种补体的效应功能。其中IgM、IgG1 和IgG3 激活补 体的能力较强，IgG2 较弱。IgA 、IgE 和 IgG4 本身难于激活补体，但形成聚合 物后可通过旁路途径激活补一系统。 三、结合Fc 受体 抗体可通过其Fc 段与细胞膜表面具有相应Fc 受体（FcR ）的细胞结合，产 生不同的生物学作用。IgG 、IgA 和IgE 的Fc 受体分别称为FcγR、FcαR 和FcεR。 1．调理作用(opsonization) 细菌特异性的IgG 抗体（特别是IgG1 和IgG3 ） 以其Fab 段与相应细菌的抗原表位结合，以其Fc 段与巨噬细菌或中性粒细胞表 面的FcγR 结合，通过IgG 的“桥联”作用，促进吞噬细胞对细菌的吞噬。 2 ．抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC) IgG 抗体的Fab 段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的 抗原表位，其Fc 段与自然杀伤细胞表面的FcR 结合，自然杀伤细胞释放出穿孔 素、颗粒酶直接杀伤靶细胞。抗体与靶细胞上的抗原结合是特异性的，而表达 FcR 细胞的杀伤作用是非特异性的。 3 ．介导I 型超敏反应 IgE 为亲细胞抗体，其Fc 段可与肥大细胞和嗜碱性 粒细胞表面的高亲和力 IgEFc 受体 （FcεRI ）结合，并使其致敏。若相同变应原 再次进入机体与已致敏靶细胞表面特异性IgE 结合，即可促使这些细胞合成和释 放生物活性物质，引起I 型超敏反应。 四、穿过胎盘和黏膜 在人类，IgG 是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白。母体的IgG 可经胎盘母体一 侧的滋养层细胞表达并输送蛋白，称为新生Fc 段受体 （neonatal FcR,FcRn) 。IgG 可选择性与FcRn 结合，从而转移到滋养层细胞内，并主动进入胎儿血液循环中。 IgG 穿过胎盘的作用是一种重要的自然