慢性冷暴露上调GABA诱导小鼠海马体内小胶质细胞活化机制.pdfVIP

目 录 目 录 摘要I AbstractIII 1 文献综述 1 1.1 冷应激的研究进展1 1.1.1 冷应激的概述 1 1.1.2 冷应激对机体代谢的影响 1 1.1.3 冷应激对机体神经内分泌的影响3 1.1.4 冷应激对机体免疫功能的影响5 1.1.5 冷应激对动物生产性能的影响7 1.2. 小胶质细胞的概述7 1.2.1 小胶质细胞的生物学特性7 1.2.2 小胶质细胞与炎症反应8 1.2.3 小胶质细胞与炎症信号通路 10 1.3 研究目的与意义12 2 慢性冷暴露对小鼠内环境稳态和海马体的影响 13 2.1 材料方法13 2.1.1 实验材料 13 2.1.2 实验方法 15 2.2 实验结果17 2.2.1 慢性冷暴露对小鼠内环境稳态的影响 17 2.2.2 慢性冷暴露对小鼠血清CORT 以及GABA 浓度的影响18 2.2.3 慢性冷暴露对小鼠海马体应激及神经元生长相关蛋白表达的影响 19 2.2.4 慢性冷暴露对小鼠海马体内神经胶质细胞的影响 19 2.2.5 慢性冷暴露对小鼠海马神经元的影响21 2.2.6 慢性冷暴露对小鼠海马体炎症因子表达的影响23 2.2.7 慢性冷暴露对小鼠海马体NLRP3 炎症体和NF-κB 信号通路的影响24 2.3 讨论26 2.4 小结30 i 慢性冷暴露上调GABA诱导小鼠海马体内小胶质细胞活化机制 3.GABA 对BV2 细胞NLRP3 炎症体和NF-κB 信号通路的影响31 3.1 材料方法31 3.1.1 实验材料31 3.1.2 实验方法32 3.2 实验结果37 3.2.1GABA 对BV2 细胞活化和炎症因子表达的影响37 3.2.2 GABA 介导的BV2 细胞活化对NLRP3 炎症体信号通路的影响40 3.2.3GABA 介导的BV2 细胞活化对NF-κB 信号通路的影响41 3.3 讨论44 3.4 小结45 4.GABA 介导小胶质细胞活化的机制验证47 4.1 材料方法47 4.1.1 实验材料47 4.1.2 实验方法47 4.2 实验结果49 4.2.1BV2 细胞NLRP3 炎症体和NF-κB 信号通路抑制剂浓度的筛选49 4.2.2BAY 和MCC950对BV2 细胞NLRP3 炎症体信号通路的激活的影响50 4.2.3BAY 对BV2 细胞NF-κB 信号通路激活的影响52 4.2.4BAY 和MCC950对GABA 介导的BV2 细胞活化的影响55 4.3 讨论56 4.4 小结59 5 结论61 参考文献63 致谢77 个人简历79 ii Contents Contents Abstract in ChineseI Abstract inEnglishⅢ 1Introduction 1 1.1Researchprogressofcold stress 1 1.1.1Overview ofcold stress1 1.1.2 Theeffectsofcold stressonmetabolism1 1.1.3Theeffec