19 符合GLP规范的毒性病理学研究体系.ppt

符合GLP规范的毒性病理学研究体系;主要内容;;国际上毒性病理学专门组织机构;召开学会： 1st IFSTP Symposium in Nagoya, Japan Apr. 22-24, 1992 2nd IFSTP Symposium in Tours, France Apr. 23-26, 1995 3rd IFSTP Symposium in Cambridge, UK Aug. 16-19, 1998 4th IFSTP Symposium in Orlando, USA June 24-28, 2001 5th IFSTP Symposium in Kobe, Japan Feb. 15-18, 2004 6th IFSTP Symposium in Basel, Switzerland, Sep.16-19, 2007 研究期刊： Toxicologic Pathology (STP: 2005 IF: 1.962) Experimental and Toxicologic Pathology (ESTP: 2006 IF:0.755 ) ;1984年11月9日 创立了毒性病理研究会 1985年3月25日 开始毒性病理研究会的第一次会议 1988年2月5日 改名为“日本毒性病理学会” 1992年～1993年 实施毒性病理学家的认定制度（grandfather认定） 1994年7月15日 举行第一次毒性病理学家资格认定考试， 以后每年进行一次;申请资格考试的条件： 申请时具有连续5年以上JSTP会员资格 其他条件评分达80分以上者（培训的分数等） 参加本学会、进修培训的证明及论文发表等资格考试：包括大体观察、组织学检查和笔试 考试费：付费参加有效期：考试合格后3年内有效，以后要进行资格更新;从事毒性病理学专业人员、具有经验的专业人员缺乏 国内没有毒性病理学的组织，缺乏相互交流的平台 毒性病理学资格认证制度和体系尚未建立 毒性病理学标准操作规程（SOP）的制定不完善 试验方法、操作、以及病理报告的总结不规范 制片技术上、诊断水平上都有待进一步提高 不但是我国药物研发过程中最薄弱的环节，是我国 新药走向世界、与国际接轨的最大障碍，现在已经引起 了国家的高度重视。;药物安全性评价的任务;19 符合GLP规范的毒性病理学研究体系;19 符合GLP规范的毒性病理学研究体系;毒性病理学的重要地位;毒性病理学研究的特点;符合GLP标准的毒性病理学研究体系应具备：;硬件设施;;毒性病理学研究队伍;毒性病理学人员的培训 ;SOP制定原则：全面、系统、详细、表格化、可操作 包括内容： ?濒死动物解剖 ?解剖前准备 ?解剖操作、观察 ?标本制作 ?特殊染色 ?显微镜检 ?病理报告 ?病理试剂管??等等;病理组织切片制作的过程和要求：;制片过程的流程图;濒死动物的诊断标准:;濒死动物处理的要求：;解剖前的准备:;麻醉方式：;解剖时的观察：;;组织脏器的固定：;组织取材的一般要求; 肝脏左外侧叶沿长轴取材 肾脏左侧取横断面，右侧取纵断面 膀胱最大纵径处取材 心脏在主动脉弓处切开，剖面可见心脏的四个腔室;01;固定剂固定后的组织，要经过固定后处理才能切片。这些处理步骤包括冲洗或漂洗，脱水，透明，媒浸及包埋。 ; 切片前准备： 锋利的切片刀（通常装在刀架上） 充足的载玻片 恒温烤片装置 恒温水浴展片箱（40℃） 优质狼毫毛笔 蜡块：放入冰箱（－18℃）中冷却 切片制作过程: 蜡块固定在切片机上 粗修、薄切、展片、捞片、烤片、封蜡 ;苏木素伊红（HE）染色的要求：;;骨髓涂片制作的要求： ;骨髓涂片的质量对比：;常用的特殊染色方法;举例特殊染色;软骨特殊染色;胰岛细胞特殊染色;基底膜特殊染色;;举例说明切片的质量常见问题;干燥 1小时;固定后 镊子损伤;切片厚;固定后过度伸展;蒸馏水 　1小时浸泡;蒸馏水 　喷雾;快速固定;裂痕;;正常组织 病变 (对病变的漏检及误诊) 死后变化，固定不好 染色性的下降，细胞及核的萎缩 细胞、组织的基本结构的消失 人为误差 剖检：脏器摘出时的损伤 取材、包埋：组织的分离和脱落，其他组织的混入等 切片、染色：切片，展片及染色不好等;人为误差;骨髓涂片的诊断要点;毒性病理学总结报告撰写的要求;药物相关性病变的描述：专业术语正确 病变性质、程