香豆素的药理和毒理作用的研究.pdfVIP

09 级 18 班 4 组 黄意来 200940874 香豆素类化合物药理和毒理作用的研究进展 摘要 ：香豆素类化合物是 自然界重要的一类天然有机化合 物，存在于不同种属的植 物中，具有广泛的用途。实验研究发现香豆素具有抗 HIV 、抗肿瘤、抗氧化、抗炎等多种 药理活性， 在临床上广泛用于抗凝血和淋巴管性水肿的治疗。 近年来的研究发现， 香豆素类 化合物在啮齿类动物中存在着明显 的毒性作用 ，且具有种属和位点特异性 ，这与其代谢 途径和 CYP2A6 酶的多态性有关。 另外， 毒性作用还与给药剂量和 给药途径密切相关， 口 服和高剂量给药更容易产生毒性反 应。该文综述了近年来有关香豆素及其衍生物在药理和 毒 理方面的研究进展，以期为香豆素类化合物的研发和临床应用提供帮助。 关键词：香豆素；香豆素类化合物 ；药理活性；遗传毒性 ；肝脏毒性 香豆素类化合物是广泛存在于 自然界的一类芳香族化 合物，分布于许多植物和香 料中，包括芸香科 、伞形科 、菊科、豆科、瑞香科 、茄科等高等植物 ，在动物及微生物 代谢产物中 也有存在，是一种重要的香味增强剂， 广泛应用于香水、化妆 品、去污剂等行 业中。根据环上取代基及其位置的不同，香 豆素可分为简单香豆素、呋喃香豆素、吡喃香 豆素和其他香豆素等。研究表明，香豆素类化合物具有多种生物学活性 如：抗艾滋病、抗 癌、对心血管系统的影响、抗炎、抗凝血等， 同时在高剂量应用时也存在一些毒性反应， 具有种属和位点特异性，如遗传毒性，肝脏毒性等。由于香豆素类化合物具 有分子量小， 合成简单 ，生物利用度高，药理作用广泛，毒性 小等特点，近年来已经成为许多药物研发 工作的研究重点。 为了进一步研究开发新的香豆素类化合物并指导其在临床上的应用，本 文将对此类化合物的药理及毒理作用进行综述 。 1 药理作用 天然和合成的香豆素类化合物具有多种生物活性， 其作为抗凝剂和抗血栓药已被人们所 够抑制脂质过氧化 ，清除 自由基 ，松弛血管，调节心血管功了解。一些衍生物被报道 具 有光敏化，抗 HIV ，降脂、抗炎、抗肿瘤和抗氧化的作用 ，能 能。 1 ．1 抗肿瘤作用 研究发，许多香豆素类化合物对哺乳动物的癌细胞系具有细胞毒性 作用。最近一系列芳香基磺酰脲香磺酰脲香豆素类化合物被报道在低浓度能有效抑制各种肿 豆素类化合物被报道在低浓度能有效抑制各种肿瘤细胞的增殖。而 Manojkumar 等 也报道 一些合成的杂环 香豆素类化合物对 DLA 和 EAC 细胞具有细胞毒作用。 芳 香 酶是雄激素转化为雌激素的关键酶， 而雌激素通过雌激素 受体刺激乳腺癌细胞的增殖。 因 此 ，一些合成的香豆素类芳 香酶抑制剂，如来曲唑、依希美坦等被证明对 内分泌激素引 起的乳腺癌有效。香豆素的磷肼类衍生物具有体外抗 P388 白血病的作用，与氨甲喋呤合 用在鼠类白血病细胞系 L1210 上能够观察到抗肿瘤作用 。香豆素和 7