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非布司他治疗 UUO 大鼠可以显著降低肾脏损伤 1. Am J Nephrol. 2015;42(5):369-78. 培养 24 只经过单侧输尿管阻断大鼠 (UUO), 随机 1:1:1:1 分为非布司他低剂量组 (UUO+FL) ，中剂量组 (UUO+FM) ，高 剂量组 (UUO+FH) 及对照组 (UUO) 。并同时培养 12 只假手术组大鼠 (Sham) ，随机 1:1 分为 Sham 组和 Sham+FH 组 * 与 Sham 组对比有差异； # 与 UUO 组对比有差异 非布司他治疗 UUO 大鼠显著 降低左肾和右肾质量 非布司他治疗 UUO 大鼠显著 降低血清肌酐和 BUN 非布司他治疗 UUO 大鼠可以 降低肾脏损伤 ? 试验目的：评价痛风患者长期服用非布司他进行降尿酸治疗对于肾功能的影响。 ? 评价指标：入组患者在服用非布司他进行降尿酸治疗后，血尿酸和肾功能较基线的变 化情况。 ? 纳入 116 例患者，平均尿酸值 582 μ mol/L （ 7.7-16.1 ）；平均 eGFR ： 65.8ml/min ；肌 酐平均值 1.3mg/dl (0.8-1.9) ；其中 76 例有超过 5 年的痛风史 ? 随访 5 年 ? 非布司他剂量依次递增为 40/80/120mg, 使患者的血尿酸维持在 ? 180 μ mol/L 血尿酸 360 μ mol/L FOCUS 研究 评价痛风患者长期使用非布司他 肾功能的临床研究 受试者 sUA, eGFR 和 sCr 的情况 受试者△ eGFR 和△ sUA 的相关性 受试者△ eGFR 和△ sUA 的相关性 非布司他治疗 CKD 合并 HUA 患者随机对照试验 1. Am J Kidney Dis. 2015 Dec;66(6):945-50. 纳入 108 例 3-4 期 CKD 合并 HUA 患者，随机 分为 2 组，试验组 54 例采用非布司他治疗； 对照组 54 例采用安慰剂治疗 主要评估终点： 1. 两组 6 个月后 eGFR 相对基线的变化差异。 2. 两组 eGFR 下降 10% 的患者比例差异 试验流程图 非布司他延缓 CKD 合并 HUA 患者 GFR 的下降 1. Am J Kidney Dis. 2015 Dec;66(6):945-50. 31.5 32.6 33.7 28.2 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 非布司他 安慰剂 e G F R ( m L / m i n / 1 . 7 3 m 2 ） p =0.05 M0 M6 非布司他 M0 M6 安慰剂 38% 54% -10% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 非布司他 安慰剂 e G F R 下 降 1 0 % 患 者 比 例 P 0.004 两组 eGFR 下降 10% 患者比例 非布司他显著延缓 CKD 合并 HUA 患者 eGFR 的下降，对肾脏有保护作用 非布司他显著降低尿蛋白量 1. Clin Exp Nephrol. 2015 Dec;19(6):1044-53. 非布司他治疗 12 周后，显著降低了尿 L-FABP ， albumin 和β2MG量 纳入 45 例 CKD 合并 HUA 患者，随机分为非布司他治疗组和传统治疗对照组，持续 12 周 CKD 患者从别嘌呤醇转为非布司他疗效显著 1. Clin Rheumatol. 2014 Nov;33(11):1643-8. 纳入 84 例使用别嘌呤醇治疗的 CKD 伴高尿酸患者，按照临床实际经验和需求进行非布司他的转换持续治疗 12 个月最终完成试验 73 例， 51 例转换为非布司他治疗， 22 例持续使用别嘌呤醇治疗 0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0 35.0 40.0 45.0 50.0 Before 3 months Basal 3 months 6 months 9 months 12 months e G F R ( m l / m i n ) Febuxostat group Allopurinol group 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 6.5 7.0 7.5 8.0 Before 3 months Basal 3 months 6 months 9 months 12 months s e r u m U A l e v e l s ( m g / d l ) Febuxostat group Allopurinol group *P0.05 * * * *P0.05 相对于持续使用别嘌呤醇组，转化为非布司他组患者 UA 水平显著下降， e