Michael迈克尔加成反应精课件.pptVIP

西南交通大学摩擦学研究所 Michael( 迈克尔 ) 加成反应 西南交通大学摩擦学研究所 反应背景 Michael 反应是美国化学家 Arthur Michael 于 1887 年发现的。 早在 1883 年， Komnenos 等人已经报道了第一例 碳负离子与 α ， β - 不饱和酯的共轭加成反应。但是， 直到 1887 年 Michael 发现使用乙醇钠可以催化丙二 酸二乙酯与肉桂酸乙酯的 1 ， 4- 共轭加成，对该类 反应的研究才得以真正发展。此后 Michael 又系统 地研究了各稳定的碳负离子与 α ， β - 不饱和体系进 行的共轭加成反应，并在 1849 年报道了缺电子炔 烃也可以与碳负离子发生类似的反应。 西南交通大学摩擦学研究所 反应方程式 迈克尔加成反应就是一个 亲电的共轭体系 和一个 亲 核的碳负离子 进行共轭加成，其反应通式为： 从形式上看是对 C=C 的加成，而实际上是通过 1,4 加成反 应后，再通过烯醇式与酮式互变而成的。 西南交通大学摩擦学研究所 反应机理 第一步： 由于羰基是强吸电子基团，致使亚甲基中的碳原子 的电子云密度降低，在碱的作用下，容易失去质子而形 成比较稳定的碳负离子，生成的碳负离子再作为亲核试 剂参与之后的反应。 西南交通大学摩擦学研究所 第二步： R 基是给电子基团，具有 +I 效应，使 π 电子云发生偏移。 碳负离子可以有两种进攻方式，即就是进行 1,2 加成，或是 1,4 加成， 分别是 2 号， 4 号位上的 C 。由产物我们可以知道， 1,2 加成得到的产 物中无共轭效应，氧负离子不能分散，不稳定，而 1,4 加成得到的产 物，有共轭体系，负电荷能被很好的分散，生成比较稳定的碳负离 子。 所以迈克尔加成反应实际上是不饱和醛、酮的 1,4- 加成反应。 西南交通大学摩擦学研究所 应 用 迈克尔加成反应常与分子内的羟醛缩合反应联合起来构建 环，称为 罗宾森环化反应 。 当亲核试剂的两个位置都可以和 α ， β— 不饱和羰基化 合物发生迈克尔加成反应时，反应大多发生在 取代基 较多的碳原子 上。 西南交通大学摩擦学研究所 Michael 反应在天然产物和药物合成中的应用 （ + ） -Dihydromevinolin 的全合成 （ + ） -Dihydromevinolin 是从红曲霉菌的发酵液中分 离得到的天然产物可以用作 HMG-CoA 还原酶的抑制 剂，可用于生产降血脂药物。