抗肿瘤药一概述肿瘤可以分为.pptVIP

环磷酰胺的合成 ： 以二乙醇胺为原料，氯化 亚砜或三氯氧磷氯化，再与 3- 丙醇胺缩合，水化得产品。 1.2 乙撑亚胺类 (Aziridines) 受氮芥的作用机理的启发， 合成了一系列乙撑亚胺衍生物。在 脂肪氮芥的生物转化过程中是通过 乙撑亚胺活性中间体发挥作用的。 为降低反应性， N 上用强的吸电子 基团。 S N N N T h i o - T E P A P O N N N T e p a P 赛替哌 。含有体积较大的硫代磷酰 氨基（为降低反应性）。赛替哌用 于多种肿瘤，副作用小。可以注射 到肿瘤组织中，为膀胱肿瘤的首选 药物。代谢成替哌后起作用。 1.4 亚硝基脲类 具有β - 氯乙基亚硝基脲，代表 药物有 卡莫司汀 ，脂溶性好，易通过血 脑屏障，用于脑肿瘤。但本品出现骨髓 抑制时间很长 (6-8w) 。 由于 N- 亚硝基 的存在，使 N-CO 键不稳定。产生亲核中 心与 DNA 烷基化。 C l N N H O N O C l C a rm u stin e 卡莫司汀 R=Cyclohexyl, Lomustine Cl N N H ON O C l N N H O N O 司 莫 司 汀 合成 ： H O N H 2 H 2 N H 2 N O + D M F h e a t e d O H N O 1 1 S O C l 2 N a N O 2 H C l 氨基乙醇与脲反应，生成α - 恶唑烷酮，用 氨基乙醇开环，二氯亚砜氯代，亚硝基化。 1.3 甲磺酸酯类和卤代多元醇类 在有机合成的烷化反应中发现， 甲磺酸酯可以使 C-O 键变得活泼。白 消安（ busulfan ）具有 4 个次甲基， 是双功能（两侧）烷化剂，具有很 强的烷化性质，可使 DNA 中的 N 交联， 也可与蛋白质或氨基酸的 -SH 反应。 O O Busulfan, Myleran, S S O O O O 白 消 安 ， 马 利 兰 O O S S O O O O O H O H S N H 2 O H O S H N H 2 O H O S N H 2 S H O O O O H O O 使 S 原子双烷基化，生成环状硫 化物，分解成四氢噻吩和 2- 氨基丙烯 酸，进而分解成 3- 羟基四氢噻吩 -1 ， 1- 二氧化物和丙酮酸。 白消安在碱性条件下水解 成丁二醇，再脱水生成乙醚样 特臭的四氢呋喃。口服效果好， 对慢性白血病效果较好。 还有一种卤代多元醇类。 必需在机体内脱 HX ，转化成 活性很强的环氧化物之后再 起作用，可以想象，其作用 相对比较柔和。 C H 2 B r C H 2 B r O H H O O H H O D ib ro m o m a n n ito l CH 2 Br CH 2 Br HO OH OH HO D ibrom odulcilol CH 2 CH 2 O OH OH O 二溴甘露醇（ mitobronitol ， DBM ），二溴卫矛醇（ mitolactol ， DBD ）等。 脱水卫矛醇（ dianhydrogalactiol ， DAG ）比二溴卫矛醇强三倍，并能 通过血脑屏障。 2. 金属铂络合物 (Platinum Complexes) 主要是铂络合物类。这类药物进 入肿瘤细胞，水解后呈羟基化物，该 化合物与 DNA 的两个鸟嘌呤碱基 N7 络合 呈五员环，破坏了 DNA 的双螺旋结构， 进而丧失复制能力 。 反式铂络合物无生物活性。 代表药物： 顺铂 (Cisplatin), 对睾丸癌和 卵巢癌有效。 卡铂 (Carboplatin) 等，腹腔给 药。 Pt C l C l H 3 N H 3 N 顺 铂 (Cisplatin) P t O H O H H 3 N H 3 N active P t O O H 3 N H 3 N O O 卡 铂 (Carboplatin) SAR （略） : a. 中性络合物比离子型络合物具 有更高的活性； b. ( 环 ) 伯胺取代氨，可以增加治 疗指数； c. 双齿配体代替单齿配体后，难 以异构化，活性增加 d. 取代配体要有足够快的水解速 度，但也要兼顾药物的稳定性。 e. 中心离子通常采用 dsp 2 ( 四边形 ), d 2 sp 3 ( 八面体 ) 杂化形式。 第二节 . 抗代谢药物 通过抑制 DNA 合成中所需的叶酸、嘌 呤、嘧啶及嘧啶核苷酸途径，从而抑制 肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途 径，导致肿瘤细胞的死亡。因为肿瘤细 胞代谢生长快，理论上讲不影响正常细 胞，但对增殖较快的骨髓和消化道黏膜 有一定毒性。 3.1 嘧啶类 (Pyrimidine Antagonists) 首先是尿嘧啶的拮抗物 ( 因掺入较快 )