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佩乐能：12KD、最优化设计的聚乙二醇干扰素 ?-2b李德岩 博士先灵葆雅公司肿瘤及生物制品部干扰素浓度下降, HCV RNA滴度升高 半衰期3-8小时(平均4小时)1 血清干扰素浓度为零1 病毒重新出现2干扰素浓度024487296120144168192时间(小时)1. Xu ZX, et al. Hepatology. 1998; 28(suppl): 702A. 2. Lam N, et al. Hepatology. 1997; 26: 226–31.聚乙二醇化(PEGylation）的作用 蛋白质药物的PEG化通过下面三个作用达到延长半衰期的目的：防止肾小球滤过减少免疫原性阻止蛋白酶降解PKR2’5’ OAS干扰素?的信号传导STAT1/2病毒复制干扰素干扰素受体干扰素应答基因30KD20KD12KD5KD聚乙二醇分子大小对活性的影响体外及体内活性IFN ?-2bEASL 2001: Schering-Plough Research InstituteSchering-Plough Corporation, Data on fileAdapted from Wyss et al., Current Pharmaceutical Design, 200212KD佩乐能（12KD）在延长半衰期与保留抗病毒活性间取得最佳平衡高(长) 低(短) 半衰期30KD5KD30KD5