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?正确的给药途径:静脉 ?正确的剂量 足量:前负荷剂量 适量:维持剂量 ?正确的给药间隔 ?正确的停药时间 2. 正确的给药方法 Cmax 峰浓度 Cmin 谷浓度 t1/2 半衰期 V (or VD) 分布容积 AUC 曲线下面积 Cl 清除率 蛋白结合 与抗生素相关的重要药代动力学参数 正常人群 分布容积增加 心输出量增加 肝、肾血流增加 血清蛋白水平降低 清除增加 ICUs特有的肾脏替代治疗 重症患者 ICU 患者脓毒症时不同 β-内酰胺抗生素 Vd 的变化 Joao Goncalves-Pereira ,et al.Critical Care 2011, 15:R206 空心圈:健康自愿者的Vd;实心方块:57项研究的Vd平均值;实线:57项研究Vd的平均值分布范围 ?在重要器官感染的开始阶段期间,重要器官的低灌注使抗生 素的释放减少,目标位点出现抗生素的亚治疗浓度 ?在器官功能未衰竭的情况下,肾动脉扩张,肾血流量增加, 水溶性抗生素的分泌和排除明显增加,脂溶性抗生素中等量 分泌和排除增加,药物的 T1/2 明显减少 ?在脓毒症的开始阶段,Vd 和CL 通常增加,抗生素剂量必须 调整 ?通过对危重患者,包括 MODS 的b –lactam抗生素的治疗监 控(TDM)发现:在治疗的开始阶段,70% 的患者没有达 到适当的抗生素治疗浓度, 50.4% 的患者需要增加剂量, 23.7% 需要减少 Roberts JA ,et al. Int J Antimicrob Agents . 2010 ; 36: 332 - 339 重症患者抗菌治疗的主要误区 Thiago Lisboa et al.Rev Bras Ter Intensiva.2011;23(2):120-124 10大误区 仅根据体外活性选择抗菌药物 处方时忽视药物PK/PD特性 处方高蛋白结合率抗菌药物时未考虑血清白蛋白水平 分布容积改变者,未调整剂量 急性败血症患者处方抗菌药物,低估了肌酐清除率 忽视肾脏替代疗法对抗菌药物剂量的影响 在重症患者中使用标准剂量和治疗方案,可能存在剂量不足的情况 忽视当地耐药现状 未根据临床反应终点确定抗菌治疗疗程 不必要地延长抗菌治疗时间 MODS 时特殊抗生素 LD 和 MD 的剂量推荐 Tulien Textoris,et al.Eui J Anaesthesiol 2011;28:318-324 时间依赖性抗生素的最新用法 -两步点滴法 时间依赖性抗生素在 RICU 重症感染患者的使用方法: 每 6-8 小时用药一次; 每次用药时首先将一半的剂量在半小时内以输液泵泵入;随后的一半剂量则在2.5小时内以输液泵匀速泵入。 两步法的优点 更有可能达成%TMIC 、Cmax和缩短Tmax MIC=2 、4、8μg/ml时,有较高的最初杀菌率,优化杀菌潜能; 不增加抗生素单次使用剂量,经济。 Jeurissen and Rutsaert Critical Care 2010;14:446 肝肾功能受损时 重度脓毒症和脓毒症休克抗生素的最佳维持剂量 必须根据药物的清除状况和肝、肾功能状态进行调整和指导 时间依赖型抗生素:减剂量,不减次数 浓度依赖型抗生素:减次数,不减剂量 Marta Ulldemolins et al. CHEST 2011; 139: 1210 – 1220 3.疗效评估 治疗 72h 疗效评价—— 患者一般状况、生化检查、胸片等 临床与病原学检查结果的分析 培养出的细菌是否致病菌 报告耐药,临床是否耐药 治疗无反应的分析—— 诊断是否正确? 致病菌及耐药性评估是否正确? 抗感染治疗方案是否合理? 抗菌药物剂量、疗程是否合适? ….. …. 临床事实 最重要! 4. 尽可能降价治疗 ? 5. 抗生素治疗疗程 ATS/IDSA指南 常规的抗生素治疗时间为7天 铜绿假单胞菌治疗时间为14-21天; VAP患者在接受正确的抗生素治疗的6天内会出现明显的临床效果。 亚洲HAP学组的共识 初始经验治疗时间为7~14天; 如果证实存在 MDR 病原体,治疗时间可延长至14天; 治疗期间,需要经常评估患者的反应,根据患者情况酌情减量。 6.治疗无反应时的考虑 社区呼吸道感染诊治过程中的评价和鉴别 肺炎经验治疗+病原学检查? 有效 无效 诊断正确 诊断不正确
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