中国药科大学《生物化学》课件 第15章 RNA的生物合成.pptVIP

癌基因分类 癌基因家族 表达产物类别 癌基因 src家族 酪氨酸蛋白激酶 src、abl、fes、fgr、ros等 ras家族 信息传递蛋白 Ha-ras、Ki-ras、N-ras等 myc家族 DNA结合蛋白 C-myc、N-myc、L-myc、fos、myb等 sis家族 生长因子 c-sis erb家族 细胞骨架蛋白质 erbA、erbB、mas、trk等 第 六 节 复制和转录相关药物 Section 6 Drugs Related to Replication and Transcription 影响DNA和/或RNA前体的药物 抑制复制和/或转录过程酶系的药物 直接影响模板DNA结构与功能的化合物 一、影响DNA和/或RNA前体的药物 影响复制和/或转录底物dNTPs/NTPs在细胞内的生物合成，或作为底物类似物参与复制和/或转录的过程，影响致病微生物或病变细胞的分裂增殖。 碱基类似物类： 5-氟胞嘧啶、灰黄霉素、碘苷、阿昔洛韦等 底物合成酶系抑制剂： 磺胺类、甲氧苄啶、5-氟胞嘧啶、甲氨蝶呤等 1. 磺胺类药物(sulfonamides)、甲氧苄啶(trimethoprim，TMP)和甲氨蝶呤(methotrexate，MTX) 蝶啶 对氨基苯甲酸 (PABA) 二氢蝶酸 二氢蝶酸 合成酶 磺胺类药物 二氢叶酸 Glu 四氢叶酸 二氢叶酸 还原酶 嘌呤、嘧啶及 氨基酸 生物合成 TMP MTX 2. 氟胞嘧啶(flucytosine) 哺乳动物无法将氟胞嘧啶转变为氟尿嘧啶 5-氟胞嘧啶 5-氟尿嘧啶 脱氨 掺入RNA合成 胸腺嘧啶 核苷合成酶 5-氟尿嘧啶 脱氧核苷 灰黄霉素(griseofulvin)：鸟嘌呤类似物，竞争性抑制鸟嘌呤进入复制过程，抑制真菌DNA的生物合成。 3. 碱基类似物 碘苷(idoxuridine，IDUR)：碘化胸苷嘧啶衍生物，可取代病毒DNA前体胸腺嘧啶掺入新合成的子代病毒DNA分子，干扰病毒DNA的复制，有毒性反应。 一、转录起始 前起始复合物(preinitiation complex, PIC)：多种转录因子与RNA聚合酶在转录起点处形成的复合物。 通用转录因子（general transcription factor）：直接或间接帮助RNA聚合酶结合于启动子，为转录前起始复合体装配所必需的转录因子，也称基本转录因子（basal transcription factor)。 除个别的基本转录因子（如TFⅡD）是通用的外，大多数TF都是不同RNA pol所特有的。 转录因子 亚基数 功 能 TFⅡD 1~11 TBP亚基结合TATA盒 TFⅡA 3 辅助TBP-DNA结合 TFⅡB 1 稳定TFⅡD-DNA复合物，结合RNA pol TFⅡE 2 解螺旋酶，结合TFⅡH TFⅡF 2 促进polⅡ结合及作为其他因子结合的桥梁 TFⅡH 9 解旋酶、作为蛋白激酶催化CTD磷酸化 参与RNA polⅡ转录的TFⅡ的功能 CTD: carboxyl-terminal domain TAF: TBP-associated factor TFⅡ D不是一种单一蛋白质，它是由TATA结合蛋白质 （TATA-binding, TBP）和8～10个TBP相关因子（TBP-associated factors, TAFs） 共同组成的复合物。 3D structure of TBP (TATA-binding protein) bound to DNA RNA polⅡ： 由12个亚基组成； CTD具共有重复序列：Tyr-Ser-Pro-Thr-Ser-Pro-Ser。 CTD的可逆磷酸化在真核生物转录起始和延长阶段发挥重要作用： 去磷酸化的CTD → 转录起始复合物形成 磷酸化的CTD → 催化RNA链的延长 转录起始其他因子： 上游因子（upstream factor）：GC盒、CAAT盒等 反式作用因子（trans-acting factor）：增强子 可诱导因子（inducible factor）：生理或病理 Architecture of yeast RNA polymerase II 真核生物基因转录激活区结构 启动子区 编码序列 DNA 间隔区 增强子 TATA Box 真核生物基因转录起始过程： TFIID (TBP) A B F E H RNA Pol TFIID的组成成分TBP首先识别TATA盒或启动元件（Inr），随后TFIIA、TFIIB、TFIIF-RNA Pol、TFIIE、TFIIH等转录因子结合到启动子区域(此过程有TAF参与结合)，形成前起始复合物。 前起始复合物 TFIID (TBP) A B F E H