FDA药物相互作用研究指南.pptxVIP

FDA药物相互作用研究指南;介绍内容;简介;简介;简介;1.药物相互作用研究的背景知识;;;2.药物相互研究的一般策略;;目前尚未发现CYP2D6酶被诱导的情况，而CYP2C,CYP2B和P-gp是可以和CYP3A一起被诱导的。 CYP3A对所有已知的诱导剂都很敏感。 因此，考察受试药物能否能够诱导CYP1A2,CYP2C8,CYP2C9,CYP2C19和CYP3A时，只需要体外考察对CYP1A2和CYP3A酶的诱导情况即可。 若体外实验显示受试药物对CYP3A无诱导作用，那么就可以免做对CYP2C和CYP2B的诱导研究。;3.体内药物相互作用实验设计;3.1实验设计;设计方案时应该注意： ( 1)如果实验需要达到稳态血药浓度而底物或作用药物和(或)其代谢物的半衰期较长,此时不能采用额外给予一个负荷剂量的方法加快达到稳态 。 (2)如果作用药物是一个快速可逆的抑制剂,其服用时间应该在测定当天服用底物前或同时服用,这样才能增加其敏感性。 对于基于作用机制的抑制剂(如红霉素) ,在服用底物药物前服用作用药物可以放大相互作用强度。 如果作用药物(抑制剂或诱导剂)的吸收受多种因素的影响(如胃pH值) ,则需要采取适当的方法控制吸收方面的变化。 ( 3)为了排除由于食物、饮料、果汁等影响代谢酶和转运蛋白而引起误差,指南建议实验过程中要严格控制饮食。;3.2 研究群体;3.3 底物和作用药物的