铁催化的胺的三氟乙基化反应研究.pdfVIP

摘 要 用氟和氟烷基基团修饰有机分子可以说是过去几十年中药物发现工具中最 成功的补充之一，例如：含有β-氟烷基胺的生物活性化合物要比它们的碳氢化合 物(CH CH NH 的pKaH 10.7 ，CF CH NH 的pKaH 5.7) 的碱性要低得多，并且可 3 2 2 3 2 2 以降低分子的急性毒性和增加其代谢稳定性。其中胺的N-H 键插入反应是构造 氟烷基胺分子最有效的方法之一，而目前大多限于芳胺类底物。本文主要介绍一 种用三氟甲基重氮甲烷对烷基仲胺进行 N-H 插入反应，来实现烷基胺的三氟乙 基化的方法。 对于烷基仲胺插入反应的最佳反应条件为：2 mol% 的FeTPPCl 催化剂，1.2 当量的三氟甲基重氮甲烷，甲苯作溶剂，室温条件反应即可得到一系列的烷基胺 的三氟乙基化产物，该反应具有条件温和、底物范围广、产物收率高、化学选择 性较好等优点，相近的条件同样适合芳基仲胺类化合物，另外我们使用该法对一 些药物分子进行修饰应用，也得到了不错的效果。 关键词：三氟甲基重氮甲烷、 烷基仲胺、 N-H 插入、 三氟乙基化 I 硕士学位论文 Abstract Modification of organic molecules compounds with fluorine and fluoroalkyl groups is arguably one of the most successful additions to the drug discovery toolkit in the last several decades, for example, bioactive compounds containin β-fluoroalkylamine, which are much less basic than their hydrocarbon counterparts (pKaH 10.7 for CH CH NH , 5.7 for CF CH NH ) and often exhibit decreased acute 3 2 2 3 2 2 toxicity and increased metabolic stability. Among them, the N-H bond insertion reaction of amine is one of the most effective methods to construct fluoroalkylamine molecules, but most of them are limited to arylamine substrates. In this thesis, a method of N-H insertion of alkyl secondary amines with trifluoromethyl diazomethane to realize trifluoroethylation of alkylamines is introduced. The optimal reaction conditions for the secondary alkylamine insertion reaction are: 2 mol% FeTPPCl catalyst, 1.2 equivalents of trifluoromethyldiazomethane, toluene as a solvent . series of tr