注射用盐 酸格拉司琼.pptVIP

注射用盐酸格拉司球 产品知识  【药理毒理】 药理作用本品是一种高选择性的5-羟色胺 (5-HT3)受体拮抗剂,对因放疗、化疗及手 术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作 用。放疗、化疗及外科手术等因素可引起肠嗜 铬细胞释放5HT,5-HT可激活中枢或迷走神经 的5HT3受体而引起呕吐反射。本品控制恶心 和呕吐的机制是通过拮抗中枢化学感受区及外 周迷走神经末梢的5HT3受体,从而抑制恶心、 呕吐的发生。本品选择性高,无锥体外系反应、 过度镇静等不良反应。  毒理研究生殖毒性 本品皮下给药剂量达6mg/kg/天(以体 表面积算,为临床静脉给药推荐剂量的97 倍)时,未表现出对雌、雄大鼠生育力和 生殖行为的影响。妊娠的大鼠和家兔静脉 给予本品剂量分别为9mg/kg/天(54mg/m2/ 天,按体表面积算,相当于临床静脉给药 推荐剂量的146倍)及3mg/kg/天 (354mg/m2/天,按体表面积算,相当于 临床静脉给药推荐剂量的96倍)的生殖毒 性研究中,均未表现出对动物生育力和胎 仔发育的影响。  遗传毒性 本品Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞正 向突变试验、小鼠微核试验及体内、外 大鼠肝细胞UDS试验结果均未表现出致 突变作用。但在HeLa细胞体外试验中出 现UDS试验明显增加,体外人淋巴细胞 染色体畸变试验中,多倍体细胞的数量 明显增加。  致癌性 在给药两年的致癌性试验中,大鼠经口给予本品的剂量分 别为1、5、50mgkg(6、30、300/m2/天),其中高剂量组在第 59周时因毒性反应而将剂量降到25mg/kg。结果显示, 5mg/kg/天以上组(包括该剂量组雄性大量和25mg/kg天组雌 性大鼠(以体表面积计算,其剂量分别相当于临床静脉给药推 荐剂量的81倍以上和405倍)的肝细胞癌和腺瘤的发生率显著增 加,而1mg/kg组雄性大鼠和5mg/kg组雌性大鼠(以体表面积算 分别为临床静脉给药推荐剂量的16倍和81倍)的肝肿瘤发生率 未见增加。在12个月的试验中,经口给予本品100mg/kg天 (600mg/m2,以体表面积算,相当于临床静脉给药推荐剂量的 1622倍)的雌、雄大鼠均发生肝细胞腺瘤,而空白对照组未出 现。本品给药24个月的小鼠致癌性试验结果显示,肿瘤的发生 率未见有统计学意义的明显增加,但该试验尚未得出最后结论  【药代动力学】 健康受试者静注本品20pg/kg或40ug/kg后, 平均血浆峰浓度分别为13.7四g/和42.8pg/L, 血浆清除半衰期约3.1~59小时。本品在体内 分布广泛,血浆蛋白结合率约为65%,大部 分迅速代谢,主要代谢途径为N-去烷基化和 芳香环氧化后,再共轭形成结合产物,本品 通过粪便和尿液中排泄。  适应症】 用于放射治疗 细胞毒类药物化疗引 起的恶心和呕吐。  用法和用量 静欣滴注。成人:通常为3mg,用 20-~50m的5%葡苟糖注射液或.9%氯化钠 熔液溶解后,于治疗前30外钟静脉滴注 大多数病人只需给药一次,对恶心、燃吐 的预作用便可超边24小时,必要时可增 加给药~2次,但每日最高剂量不应超过 9ngo物注时间应不小于分钟,者年人及 所、肾功能不全者无雳调整剂量。  【不良反应】 常见不定反应为头痛、 倦、发热、便秘、倜偶有短 暂性无症状所班氨基转移酶 增加。上述反应轻微,无须 特殊处理。  【禁忌】 1.对本品或有关化合物过敏者禁闭 2.肠道梗阻者禁用