化学药品研究中有关药学方面与技术问题.ppt

化学药品研究中有关药学 方面的技术问题 化学药品生产工艺 研究的技术要求 (-)原料药方面 在生产工艺方面主要有以下几项要求 1工艺路线要有依据 2原材料要有标准 3操作步骤要具体,主要中间体和成品 要有质控方法 4有机溶媒残留量要检查 5生产规模要逐步由小到大,强调中试 规模 6生产工艺或成品精制方法改变要申报 7有关知识产权问题要说明 1.工艺路线要有依据 强调:工艺路线选择与设计的 合理性 化学药品/生物制品指导原则 如是创制的全新化学结构的药品,应说明 所用工艺路线的依据和原理;如果是仿制的药 则应提供几种不同的文献路线,进行分析 对比,详述所采用工艺路线的理由,并说明是 如何改进的和改进的依据。 碳酸二乙酯碳酸二甲酸 闪点77C 毒性 对皮肤接触有害 成本17.1元/500ml25.1元/250ml 原甲酸三乙酯原甲酸三甲酯 闪点85℃ 毒性32-6.4mg/kg20mg/kg (LD5大鼠口服 对眼睛有强刺激 2原材料要有标准 美国FDA关于原料药制备工艺 指导原则中对“原料”的要求 ①是原料药的重要结构组件 ②有商业来源 ③其名称、化学结构、理化性质和杂质 情况在化学文献中均有明确描述: ④其获取方法是众所周知的(主要指从 动植物提取的起始原料及半合成抗生 素)。