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微生物制药技术介绍 工业微生物技术是可持续发展的一个重要支撑，是解决资源危 机、生态环境危机和改造传统产业的根本技术依托。 工业微生物的发 展使现代生物技术渗透到包括医药、农业、能源、化工、环保等几乎 所有的工业领域， 并扮演着重要角色。 欧美日等国已不同程度地制定 了今后几十年内用生物过程取代化学过程的战略计划， 可以看出工业 微生物技术在未来社会发展过程中重要地位。 微生物制药技术是工业微生物技术的最主要组成部分。微生物 药物的利用是从人们熟知的抗生素开始的， 抗生素一般定义为： 是一 种在低浓度下有选择地抑制或影响其他生物机能的微生物产物及其 衍生物。 ( 有人曾建议将动植物的具有同样生理活性的这类物质如鱼 素、蒜素、黄连素等也归于抗生素的范畴，但多数学者认为传统概念 的抗生素仍应只限于微生物的次级代谢产物。 ) 近年来，由于基础生 命科学的发展和各种新的生物技术的应用， 报道的微生物产生的除了 抗感染、抗肿瘤以外的其他生物活性物质日益增多， 如特异性的酶抑 制剂、免疫调节剂、受体拮抗剂和抗氧化剂等，其活性已超出了抑制 某些微生物生命活动的范围。但这些物质均为微生物次级代谢产物， 其在生物合成机制、 筛选研究程序及生产工艺等方面和抗生素都有共 同的特点，但把它们通称为抗生素显然是不恰当的， 于是不少学者就 把微生物产生的这些具有生理活性 （或称药理活性）的次级代谢产物 统称为微生物药物。 微生物药物的生产技术就是微生物制药技术。 可 以认为包括五个方面的内容： 根据资料直接向有科研单位、高等院校、工厂或菌种保藏部门 索取或购买；从大自然中分离筛选新的微生物菌种。 分离思路新菌种的分离是要从混杂的各类微生物中依照生产的 要求、菌种的特性，采用各种筛选方法， 快速、准确地把所需要的菌种挑选出来。实验室或生产用菌种 若不慎污染了杂菌， 也必须重新进行分离纯化。 具体分离操作从以下 几个方面展开。 定方案：首先要查阅资料，了解所需菌种的生长培养特性。 采样：有针对性地采集样品。 增殖：人为地通过控制养分或培条件， 使所需菌种增殖培养后， 在数量上占优势。 分离：利用分离技术得到纯种。 发酵性能测定：进行生产性能测定。这些特性包括形态、培养 特征、营养要求、生理生化特性、发酵周期、产品品种和产量、耐受 最高温度、生长和发酵最适温度、最适 pH值、提取工艺等。 工业上生产用菌株都是经过选育过的。工业菌种的育种是运用 遗传学原理和技术对某个用于特定生物技术目的的菌株进行的多方 位的改造。通过改造，可使现存的优良性状强化，或去除不良性质或 增加新的性状。 工业菌种育种的方法：诱变、基因转移、基因重组。 育种过程包括下列 3 个步骤： (1) 在不影响菌种活力的前提下， 有益基因型的引入。 (2) 希望基因型的选出。 (3) 改良菌种的评价 ( 包 括实验规模和工业生产规模 ) 。 选择育种方法时需综合考虑的因素 (1) 待改良性状的本质及与 发酵工艺的关系 ( 例如分批或者连续发酵试验 ) ；(2) 对这一特定菌种 的遗传和生物化学方面认识的明了程度； (3) 经济费用。如果对特定 菌种的基本性状及其工艺知晓甚少， 则多