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istudy爱学网 他汀类药物的肌肉不良反应 可定李筱筱 提纲 ∩他汀类约物的肌肉毒性的定义和发生率 他汀类药物诱发肌肉毒性的机制 3亲水性他汀更好的安全性以及ORNA研究 流行病学数据 ④ 他汀诱发肌病的临床处置和对策 65他汀相关肌病发生的危险因素高危人群 他汀类药物最严重的不良反应一一肌病 背景 为肌痛或肌无力,并伴有肌酸磷酸激酶升高至正常上限的10倍以上, 表现也可有发热和全身不适的症状,#可测得增高的血清他汀类药物浓度 肌肉症状2-5%,横纹肌溶解1/百万(1)且与剂量相关;临床常用的他汀 发生率发生严重肌病的比例相当 肌病未能及时被发现,仍旧继续用药,则可能导致横纹肌溶解和急性 危害 肾功能衰竭 1.FDA数据 肌肉症状的定义 疾病定义(5) 发生率 肌病肌肉的任何疾病 1个临床试验荟萃显示,肌病比率5/1 万人/年.大剂量他汀治疗研究中10.5%的 患者报告肌肉症状,高于临床对照试验 肌痛肌肉疼痛或疲软不伴(K升高 门诊患者发生率为7%(2),是停药的主要 肌炎有肌肉症状伴C升高无肌酐升高。 发生率为0.1%—0.5%(4 肌溶有肌肉症状伴显著升高(以超过正常21个临床试验荟萃显示,横纹肌溶解 值上限10倍以上,并伴肌酐升高为典型)1.6/10万人/年.他汀类药物致死性横纹 肌溶解症的发生率为1/100万处方. 1. Bruckert E et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2005: 19 (6): 403-14. 5. Pasternak r et al. Circulation 2002: 106: 1 024-28 2. Ucar M ef al. Drug Saf. 2000; 22: 441-57 Ucar M ct al. Drug Saf 4. Bruckert E et al. J Clin Epidemiol. 1999: 52: 589-94 他汀类药物诱发肌病的发生率 Trial Participants with Disorder (n) 他汀类药物诱发肌病的发生率 evaded CK‖ Rhabdomyolysis t Myopathy t Nor Muscle Measure Rx Pl Stalin Duration eyr) R: 3330 12517 WOSCOPS PROSPER EACE GRESS 0232偷6 30500805050 0200000000000 0-0-12 dece per 100,000 person yrs 4428 95150490830 (17~2 articipants in 21ran als who developed muscle disorders, elevated creatine kinase(CK) Law M, Rudnicka AR. Am J Cardio/, 2006: 97(8A): 52C-60C 他汀类药物的肌毒性的特点 ·1.在极少的情况下,肌病会导致横纹肌溶解,并可能危及生命。 ·2他汀类药物引起肌肉毒性不良反应的危险性很低,但这种危险 在某些高危人群会增加 ·3高危人群常存在合并用药的情况,这使得他汀类药物和其他药 物间发生相互作用的危险增加。 ·3他汀剂量与肌病的发生相关。2005年法国 Bruckert等对7924 例高脂血症患者使用高剂量他汀类药物治疗后出现肌肉症状及危 险因素进行观察研究( PRIMO研究):发生率由高到低依次为辛 伐他汀(18.2%)阿托伐他汀(14.9%)普伐他汀(10.9%) 氟伐他汀(5.1%)。(1) (1) Bruckert E et al Cardiovasc Drugs Ther. 2005: 19(6): 403-14 他汀类药物诱发肌病的机制 ·他汀诱发肌病的机制 他汀类药物抑制 HMGCOA还原酶 CoQ10合成减少,肌细胞能量代谢异常 胆固醇合成减少,导致肌细胞膜功能异常 影响了与细胞分裂增值相关的物质的合成 他汀诱发肌病的机制 HMG-COA MG-COA 他汀类 还原酶 甲羟戊酸 胆固醇 泛醌鼻异戊烯腺多萜醇 肝脏效应 肌肉效应 肌细胞膜功能异常 小LDLC √肌细胞复制 肌细胞能量代谢异常 Myopathy is a class effect of statins, associated with statin Dose and Blood Level, but NOT with the degree of reduction of LDL-C--by Nls Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005; 19(1): 117-25 Evans M, Rees A Drug S