淀粉样性周围神经病.pptVIP

淀粉样变性周围神经病 大头医生 编辑整理  英文名称 amyloidotic peripheral neuropathy  别名 淀粉样变性外周神经病;淀粉样变性周围神经病变;家族性淀 粉样变性多周围神经病;周围神经淀粉样变性  类别 神经内科/脊神经疾病  ICD号 G64  概述 淀粉样变性周围神经病即指周围神经的淀粉样变性 ( amyloidotic peripheral neuropathy),是淀粉样物质在周围神经 沉积,引起的一组严重的进行性感觉、运动周围神经病,伴自 主神经功能障碍。 本组疾病主要包括家族性淀粉样变性多周围神经病( familia amyloidotic polyneuropathy,FAP)、原发性轻链淀粉样变性 ( primary light chain amyloidosis)、透析相关/β2微球蛋白淀粉样」 变性( dialysis related/beta2- microglobulin amyloidosis)。  流行病学 淀粉样变性的发病率并不低,在欧洲肾活检中约2.5%~3.8% 病理提示淀粉样变性。解放军肾脏病研究所10002例肾活检中 肾脏淀粉样病变仅占总数的0.4%。 其中约20%有周围神经病变,37%有肾病综合征,23%有充血性 心力衰竭,21%有腕管综合征,直立性低血压占16%  病因 1885年病理学家 Virchow在观察蜡样肝大时首先使用淀粉样物 质一词。当时发现肝脏内的蜡样物质可用碘及硫酸染色,被认 为是一种多糖类纤维素,故称淀粉样物质( amylin)。现今已明 确,所谓淀粉样物质是生理状态下可溶性蛋白质在一些病理因 子(如单核吞噬系统产生的细胞激动因子)的作用下形成β折叠结 构(β- pleat sheet configuration),使其变为不可溶的蛋白质并在 多个器官或组织的细胞外沉积,因此淀粉样物质又称淀粉样蛋 白( amyloid)  病因 在周围神经沉积的淀粉样蛋白主要有2个类型,一种是转甲蛋 白( (transthyretin),主要由肝脏合成,也可在中枢神经系统的脉 络丛和眼内产生,是血浆运输蛋白的一种,运输甲状腺素和维 生素A,转甲蛋白的沉积见于FAP。另一种淀粉样蛋白是免疫球 蛋白的轻链(κ链和λ链),由浆细胞产生,见于原发性轻链淀粉 样变性和浆细胞增生症。此外还有糖尿病相关胰岛淀粉样多肽 连、载脂蛋白系列、血淸淀粉样物质A和胶质蛋白。在中枢神 经系统沉积的淀粉样蛋白有β淀粉样蛋白和朊蛋白( prion),前者 主要见于阿尔茨海默病( Alzheimer s disease,AD),后者见于羊 瘙痒症、疯牛病和发生在人类的CD  发病机制 表1FAP的分类 分布地区 遭传方式 连锁基因 基因产物 碱基替换 觉萄牙 1812-q2.1转甲蛋自蛋氨酸“缓氨酸 北美/爱尔兰 8q1l2-q12.1转甲蛋自 nv 印度/瑞士 18q12-q121转甲蛋自丝氨酸8→异亮氨酸 依阿华《la 载蛋自 精氨酸→20甘氨酸 胶质蛋白天冬酰胺187→天冬氨酸 注:蛋氨酸3→氨酸:转甲蛋白第30位蛋氨酸替代缬氨酸,以下同。