细胞凋及其调控.ppt

第四章细胞凋亡及其调控 Biochemistry Molecular Biology Cell 口细胞凋亡的特征及意义 口细胞凋亡的发生机制 口检测凋亡的常用方法和技术 口细胞凋亡的调控 口细胞凋亡与疾病 细胞凋亡( aopotosis, a greek word that means “ dropping off?”or“ falling off?)是机体细胞在正常生理或 病理状态下发生的一种自发的、程序化的死亡过程,其发 生受到机体的严密调控 细胞凋亡对多细胞生物的生长发育和正常生命活动至关重 要,与许多疾病的发生也相关 灰举 2002年10月7日英国人悉尼布雷诺尔、美国人罗伯特霍维茨和英国人约 翰·苏尔斯顿,因在器官发育的遗传调控和细胞程序性死亡方面的研究 获诺贝尔诺贝尔生理与医学奖。 photo Mare Lieberman hoto 2002年诺贝尔生理与医学奖获得者(图片来自http://www.nobel.se/) §4.1细胞凋亡的特征及意义 细胞凋亡的基本特征 1、形态学特点 单个凋亡细胞与周围细胞分离 以胞浆空泡开始,与细胞膜融合,导致膜发泡。随后空泡 自细胞内排出,引起水分丧失、细胞容积减少、细胞固缩 染色质浓缩或重新分布于核膜下呈圆形或半月形 最后细胞器也超浓缩,细胞核解体,细胞膜下陷,包裹着 核碎片和细胞器形成凋亡小体 凋亡小体最终被周围细胞吞噬 灰举 A normal cell has a Cell structure changes during apoptosis. he nucleus disintegrates during apoptosis The top panel shows a normal cell. The lower panel shows an apoptosing cell arrows indicate condensed Nuclear frag nuclear fragments. 灰 检测凋亡的常用形态学方法 在实际研究中,为了对细胞凋亡进行严格、合理的评价, 往往采用多种方法,联合应用。 细胞形态学的评价 (1)普通光镜、荧光显微镜观察 分别对细胞核、质染色,计算凋亡细胞数目 缺点:常受主观因素干扰,重复性较差 (2)电子显微镜观察 凋亡细胞膜表面变化,如膜发泡和某些结构的丢失,染 色质固缩和线粒体超浓缩 a3,,一除 心凋亡细胞的生物化学特点 (1)非随机性DNA降解:细胞凋亡过程中,核酸内切酶活 化,基因组DNA被降解产生寡核小体片段,大小相当于核小 体(180-200bp)的倍数 (2)细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻:正常细胞的膜磷脂分布不 对称,氨基类磷脂如磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺多分布在 膜内侧。 (3)正常的能量代谢 (4)胞浆蛋白交联:凋亡细胞的mRNA和蛋白合成减少, 诱导组织谷氨酰胺酶表达,在胞膜下形成壳状结构,使凋亡 小体稳定 ★ 3、凋亡细胞的结局 令在细胞凋亡末期,破碎的核片段由一层包被,形成凋亡小 体,被邻近细胞,主要是巨噬细胞清除,不会导致周围组 织损伤和炎症反应 令坏死( necrosis)因溶酶体水解酶的释放而导致邻近组织 的损伤和炎症反应 灰举