低分子的肝素是不同.pptVIP

低分子肝素结构的不同 对临床的指导意义  低分子肝素抗凝机制 好的 LMWH具备的特征 低分子肝素不同的原因  低分子肝素通过与抗凝血酶结合使凝血因 子Ⅺa和凝血因子Ia失活而起到抗凝作用 低分子肝素 ATIII 使Xa失活的活性更强 而且对凝血因子I的作 用较小依诺肝素抗Xa/ 抗Ⅲa比=3~41 ATIII 低分子肝素(普通肝素 使凝血因子Ⅲ失活至少需要18个糖单 位抗Xa/抗∏a比=1:1  与UFH相比,低分子肝素的药代动力学和药理学特性决 定了它的临床和实际优势 低分子肝素特性 低分子肝素优势 增加的抗因子Xa:抗因子la比更好的安全性及减少出血事件 值和多种作用机制1 固定剂量1 能够在家庭使用 生物利用度高,半衰期长而且节省资源及费用 独立于剂量的清除率,2 可预测的抗凝效果1 可预计的药代动力学12 无需实验室监测 减少实验室费用 可能更少免疫原性 减少肝素诱导血小板减少症的 发生 Hirsh et a Chest 1998 114 4899-570S  好的低分子肝素的特征 抗a/抗Ia比值高 药代动力学特点 生物利用度高 血浆抗Ⅹa因子活性 半衰期长 一达峰时间短 不同临床情况下应用的可靠性 在足够多的患者中进行了研究 在特定患者中进行了研究  欧洲药典显示低分子肝素 依诺肝素的抗Xa/Ia比值最高:4.1 Anti-Xa Anti-lia (U/mg千质) (Umg千质) Enoxaparin1依诺肝素102.8 4.1 那屈肝素 103.6 29.9 3.5 Reviparin 167.2 Certoparin 舍托肝素 06.4 Tinzaparin1 亭扎肝素 996 9 UFH3 普通肝素 193 193 0 Anti-Xa activity was measured using an amidolytic assay (chromogenic substrate S-2222) Anti-la activity was measured using toll Pharma  皮下注射三种不同低分子肝素各1,000抗Xa单位 依诺肝素皮下注射后的抗因子X活性生物利用度最高 最大抗Xa活性 及其曲线下面积 0.16 p0.001 08 0.04 0 依诺肝素 那屈肝素达肝素 0  在不同低分子肝素DVT预防推荐剂量下,各 LMWH的血浆抗Ⅹa浓度 较其他低分子肝素依诺肝素具有更强及更长的抗Ⅹa抑制作用 P0.0011 P0.001 P 0.05 P0.0011 三帐汁 国依诺肝素40mg口那屈肝素回达肝素国 Tinzaparin (4000 IU anti-Xa) 3075 IU anti-Xa 5000 IU anti-Xa 50 lU anti-Xa/kg IWH, low-molecular-weight heparin Collignon F et al Thromb Haemost 1995: 73: 2-1  在不同低分子肝素DVT预防推荐剂量下,抗Ⅹa因子活性存留时间 依诺肝素的缓慢清除导致其皮下注射后血浆中抗Xa因子活性存在时间比 那屈肝素,达肝素更长 pc0001 p0.00 抗Ⅹa活性存留时间 (均值±标准差) 4000 U Anti-xa 3075 U Anti-Xa 2500 IU Anti-Xa F Confignon, A Frydman, H Caplain et al  皮下注射三种不同低分子肝素:抗Ⅺa活性达峰时间 依诺肝素达到最大抗因子Ⅹa活性时间明显短于达肝素或那屈肝 素 p0.001 p0.001 2 依诺肝素 那屈肝素 达肝素 克赛 F Coignon, A. Frydman H. Caplain et al Thromb Haemost 1995. 73(4) 630-540