作用于细胞信号转导系统药物研究.pptVIP

作用于细能信号转导系药物的研2016 范汝薇  基本定义 细胞通讯(cel| commun icat i on) 是体内一部分细胞发生信号,另一部分细胞( tar get cel)接收信 号并将其转变为细胞功能变化的过程。 信号转导 细胞针对对源信息所发生的细胞内生物化学变化及效应的全过程称信号转导 signal transduction  细胞信号分子及其传导通路的发现 年度重要发现 诺贝尔奖获得者 1923年胰岛素 Frederick Grant banting John James richard macleod 1936年神经冲动的化学传递 Henry Hallett Dale Otto loewi Edward Calvin Kendall 1950年肾上腺皮质激素 Philip Showalter Hench Tadeus reichstein Sir bernard katz 197年神经末梢的神经递质的合成、释旅 UIf von Euler 及灭活 Julius axelrod 1971年激素作用的第二信使机制 Earl Wilber Sutherland Sune K BergstrOm 1982年前列腺素及相关的生物活性物质 Bengt l, Samuelsson John r. vane 1986年生长因子 Rita levi montalcini  年度 重要发现 诺贝尔奖获得者 99年蛋白质可逆磷酸化调节机制 Edmond h. fischer Edwin G. Krebs 1994年G蛋白及其在信号转导中的作用 fred gilman, Martin rodbell 1998年 氧化氮是心血管系统的信号分子 Robert E. furchgott,, Louis J Ignarro, Ferid murad 200年神经系统有关信号转导 Arvid Carlsson, Paul greengard Eric R Kandel Leland h. hartwell 2001年细胞周期的关键调书分子 R. Timothy Hunt Paul M. Nurse 2003细胞膜离子通道作用机制 eterAgr Roderick mackinnon 2004嗅受体及其作用机制 Richard Axel, Linda B Buck 2004泛素介导的蛋白质降解 Aaron ciechanover, Avram Hershko, Irwin Rose  FUNCTIONS OF CELL COMMUNICATION Plasma membrane (transport CAMP Gene transcription Endoplasmic 中3Kmse Cell proliferation ipid formation) (protein Kinase] synthesis) Cell survival Cell death yyc0gennase Phosphorylase gen formation, kinase Cell differentiation Cell function Phosphorylase (glycogen breakdown) Cell motility ( DNA synthesis, mmune responses differentiation U RNA synthesis  主要细胞信号转导途径及其作用机理 细胞内受体介导的信号转导 离子通道型受体及其信号转导 〈6蛋白偶联型受体及其信号转导 体 EGFI 单跨膜受体介导的信号转导 TGFβ IFN ANP→  细胞信号转导方式 ①通过相邻细胞的直接接触 ②通过细胞分泌各种化学物质来调节其他细胞的代谢和功 能 具有调节细胞生命活动的化学物质称为信息物质  信号转导的一般步骤 特定的细胞释放信息物质 信息物质经扩散或血循环到达靶细胞 与靶细胞的受体特异性结合 受体对信号进行转换并启动细胞内信使系统 靶细胞产生生物学效应  细胞內信息物质 定义 第一信号物质经转导刺激细胞内产生的传递细胞调控信号的化学物质 组成 无机离子:如Ga2 脂类衍生物:如DAG、cer 核苷酸:如AMP、cGMP 糖类衍生物:如|P3 信号蛋白分子  1受体概念及基本特性 ·受体( receptor)是指存在于靶细胞膜上或细胞 内能特异识别与结合生物活性分子(配体),进 而引起靶细胞生物学效应的分子。 绝大部分受体为蛋白质,