从“pCR”看乳腺癌抗HER2靶向新辅助治疗 .pptVIP

CTNeoBC荟萃分析： 不同肿瘤亚组中pCR与EFS 有pCR (n) 无pCR (n) HR* P HR+/HER2- 270 2491 0.49 0.001 1或2级 148 1838 0.63 0.07 3级 102 528 0.27 0.001 HER2+ 586 1403 0.39 0.001 HR+ 247 839 0.58 0.001 HR- 325 510 0.25 0.001 HER2+ HR+, 无T 128 573 0.63 0.023 HR+,有T 119 266 0.53 0.028 HR-, 无T 142 329 0.35 0.001 HR-, 有T 183 181 0.15 0.001 TNBC 389 768 0.24 0.001 T=曲妥珠单抗；*有pCR vs. 无pCR；pCR=ypT0/is ypN0; *Nominal P-value. Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11. CTNeoBC荟萃分析：小结 pCR与长期结果相关(EFS/OS) 与长期结果相关的最佳pCR定义： ypT0ypN0或ypT0/isypN0 不同亚组pCR与长期结果的相关性不同： 侵袭性强的乳腺癌亚型的相关性较大 HR+组织学3级、 HER2阳性、三阴性 HER2+/HR-且曲妥珠单抗靶向治疗亚组的相关性最大 Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11. *数据未在本幻灯片中显示 目 录 新辅助治疗是早期乳腺癌的重要治疗手段之一 病理完全缓解能预测远期生存获益，可作为生存的替代终点 赫赛汀?联合化疗是HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗的首选 ——曲妥珠单抗在欧洲获批新辅助治疗适应症的研究 NOAH研究 NOAH 研究设计 Gianni L,et al.Lancet 2010; 375: 377–84 HER2阳性LABC或炎性乳腺癌患者(IHC 3+ 和 / 或 FISH+) n=113 H + ATq3w x 3 H + Tq3w x 4 H q4w x 3 + CMF q4w x 3 手术后放疗a H q3w持续 至52周 Tq3w x 4 CMFq4w x 3 手术后放疗a n=115 ATq3w x 3 ATq3w x 3 Tq3w x 4 CMFq4w x 3 手术后放疗a n=99 HER2阴性LABC患者(IHC 0/1+) IHC, 免疫组化 FISH, 荧光原位杂交 LABC, 局部晚期乳腺癌H, 曲妥珠单抗 (8 mg/kg 负荷剂量然后 6 mg/kg) AT, 多柔比星 (60 mg/m2), 紫杉醇 (150 mg/m2) q3w, 每3周 T, 紫杉醇 (175 mg/m2) q4w, 每4周CMF,环磷酰胺+甲氨蝶呤＋氟尿嘧啶a激素受体阳性患者接受他莫昔芬辅助治疗 研究终点 首要终点 EFS（无事件生存期） 次要终点 pCR率 总反应率 安全性和耐受性 pCR, 病理完全缓解 Gianni L,et al.Lancet 2010; 375: 377–84 NOAH研究中位随访5.4年：赫赛汀?联合化疗的新辅助治疗方案可使pCR提高约1倍 pCR (ypT0/Tis) pCR (ypT0/Tis ypN0) 0 10 20 30 40 50 接受H 不接受H HER2阴性 HER2阳性 P=0.0007* P=0.37** 43% 22% 16% pCR (%) 0 10 20 30 40 50 接受H 不接受 H HER2阴性 HER2阳性 P=0.001* P=0.52** 38% 19% 16% pCR (%) Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503. *P值：H vs. 无H；**P值：HER2+ vs. HER2- 新辅助治疗可带来多想临床获益，具有重要意义： 首先，与单纯手术相比，新辅助治疗提高了患者化疗的耐受性；第二，新辅助治疗使肿瘤缩小、分期降低，可提高手术的根治性切除率；第三，新辅助治疗时可测病灶的存在提供了活体药敏检测的依据；第四，新辅助治疗使术前可能存在的微转移灶获得早期治疗；最后，新辅助治疗科筛选化疗过程中病情进展的患者以避免不必要的手术。 临床实践中，既往术后辅助化疗多从经验方案中选用，很难在治疗前就较准确判定其有效性，而只能是在患者出现复发或转移后才发现其无效。新辅助化疗以未切除的肿瘤为药物疗效观察指标，在治疗早期即可以通过肿瘤的缩小程度，判定使用的化疗方案是否敏感有效，