第七章 抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药.pptVIP

第七章 抗 胆 碱 酯 酶 药 胆 碱 酯 酶 复 活 药 第一节 抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶是一种糖蛋白，在体内有真假之分， 而且特异性高，活性极强，水解速度迅速，有 很强的分解 Ach 的能力。 在胆碱酯酶表面有两个活性中心，一个是带负 电荷的 阴离子 部位，含有一个谷氨酸残基；另 一个是 酯解部位 ，含有丝氨酸的羟基构成的酸 性和碱性结合点与 Ach 结合。 一、胆碱酯酶水解 Ach 三步骤： 1 、 Ach 分子结构中带正点荷的季铵阳离子 头以静电引力与 AChE 的阴离子保卫结合； 同时 Ach 分子中的羰基碳与 AChE 的酯解部 位的丝氨酸的 — OH 以共价键形式形成 Ach 与 AChE 的复合物。 2 、 Ach 的酯键断裂，乙酰基转移到 AChE 的丝氨酸的 -OH 上，生成乙酰化的 AChE ， 从而使 Ach 释放出来。 3 、乙酰化的 AChE 极不稳定，很快水解， 分离出乙酸，并使 AChE 游离，而恢复活性。 抗胆碱酯酶分为： 1 、 易 逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明等 . 2 、 难 逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。 二、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（ Neostigmine, Prostigmine ） 特点： 不易透过血脑屏障，无中枢作用，对心血管 腺体、眼和支气管平滑肌作用 弱 ，对胃肠道 和膀胱平滑肌有 较强 的兴奋作用；而对骨骼 肌的兴奋