药事管理与法规（三峡版） 新药注册申请与管理 药品研制与质量管理规范.ppt

药品研制与质量管理规范 案例导入 反应停事件 二十世纪最大药物灾难──“反应停”事件。一种曾用于控制妊娠期精神紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用的药物──沙利度胺，导致了成千上万例畸胎。美国一家公司向FDA提出上市销售的申请。FDA官员在审查此药时发现，该药缺乏足够的临床试验资料，拒绝其上市申请，这场灾难没有波及美国。 反应停事件的受害者◆◇短肢畸形◇◆ 那么，请问药物研发有哪些过程和特点？药物研发的几个阶段中，需要遵循哪些质量管理规范？ 海豹胎儿童胎婴儿 01 药品的研发 03 药物非临床研究 目录 CONTENTS 02 药物临床研究 生产、上市后研究 04 药物研发的漫长道路 发现 探索研究 充分研究 注册 大量候选药物的合成 项目组与计划 化合物合成 早期案例性研究 候选化合物 制剂开发 动物安全性研究 筛选 健康志愿者研究I期 候选药物测试3-10,000患者 (III期) 100-300患者研究(II期) 临床数据分析 周期长 高科技 高风险 高成本 药物研发的特点 研发投入分配 临床试验阶段 (1/3的投入) 临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期----28.3% 临床Ⅳ期----5.8% 严格的生产标准 (占9.9%) 流程设计 质量控制 临床试验前的研发 成本(占41.3%） 化合物的合成和提取----12% 生物筛选和药理学检测----19.1% 毒性和安全性试验----9.2% 新药研发过程：对制药公司来说,创新药的开发历来是研发的重点。包括临床前研究、临床研究、生产及上市后研究三部分。［考点提示：药物研究的三个阶段］ 药物临床前研究，是指非人体的研究，亦称为非临床研究，用于评价药物的安全性，确定一个新的化合物是否具备进入临床试验的条件（在药效、毒性及作为一个药物所需的各种理化性质方面达到要求）。 （一） 机构与人员 （二） 实验设施与仪器设备 （三） 标准操作规程 （四） 研究工作的实施 （五） 资料档案管理 二、药物非临床研究质量管理规范 （Good Laboratory Practice，GLP） （一）机构与人员 建立完善的组织管理体系，设立独立的质量保证部门，配备机构负责人、质量保证部门负责人和相应的工作人员。 机构负责人应具备医学、药学或其它相关专业本科以上学历及相应的业务素质和工作能力。质量保证部门负责人承担审核实验方案、实验记录和总结报告等职责。 每项研究工作必须聘任专题负责人。 根据所从事的非临床研究的需要，建立相应的实验设施。各种实验设施应保持清洁卫生，运转正常；各类设施布局应合理，防止交叉污染；环境条件及其调控应符合不同设施的要求。 根据工作需要设立相应的实验室；使用有生物危害性的动物、微生物、放射性等材料应设立专门实验室 　具备饲料、垫料、笼具及其它动物用品的存放设施。具备保管实验方案、各类标本、原始记录、总结报告及有关文件档案的设施。 　　根据工作需要配备相应的环境调控设施。 具备设计合理、配置适当的动物饲养设施，并能根据需要调控温度、湿度、空气洁净度、通风和照明等环境条件。实验动物设施条件应与所使用的实验动物级别相符。 （二）实验设施与仪器设备 标准操作规程 研究工作的实施 资料档案管理 制定与实验工作相适应的标准操作规程，包括标准操作规程的编辑和管理、质量保证程序、供试品和对照品的接收、标识、保存、处理、配制、领用及取样分析、动物房和实验室的准备及环境因素的调控等工作项目 每项研究均应有专题名称或代号。 实验中所采集的各种标本应标明专题名称或代号、动物编号和收集日期。 专题负责人应制定实验方案，经质量保证部门审查，机构负责人批准后方可执行。 研究过程中需要修改实验方案时，应经质量保证部门审查，机构负责人批准。 研究工作结束后，专题负责人应及时写出总结报告，签名或盖章后交质量保证部门负责人审查和签署意见，机构负责人批准。 研究工作结束后，专题负责人应将实验方案、标本、原始资料、文字记录和总结报告的原件、与实验有关的各种书面文件、质量保证部门的检查报告等按标准操作规程的要求整理交资料档案室，并按标准操作规程的要求编号归档。 研究项目被取消或中止时，专题负责人应书面说明取消或中止原因，并将上述实验资料整理归档。 资料档案室应有专人负责，按标准操作规程的要求进行管理。 档案的保存时间为药物上市后至少五年，质量容易变化标本的保存期，应以能够进行质量评价为时限。 药物的临床研究 必须经CFDA批 准后实施 必须执行《药物 临床试验质量管 理规范》（GCP） 包括临床试验和 生物等效性试验 药物临床试验是任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，