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HbA1C水平在较大范围波动时2型糖尿病患者强化治疗前后空腹及餐后高血糖对总体高血糖的贡献 目的：比较既往接受口服降糖药治疗、HbA1C7.0%的2型糖尿病患者，给予强化治疗前后基础高血糖(basal hyperglycemia ，BHG)与餐后高血糖(postprandial hyperglycemia ，PPHG)对总体高血糖的相对贡献。 研究设计及方法： 选取6 项关于系统滴定方法注射甘精胰岛素与其他治疗方案（包括加用基础、预混、餐时胰岛素及增加口服降糖药）进行比较的研究，对来自这6项研究受试者的自测血糖值、血浆葡萄糖参考值及HbA1C值进行评估，以血糖100 mg/dL [5.6 mmol/L]作为标准，计算比较BHG与PPHG的高血糖暴露情况。 结果：当接受口服降糖药治疗时，1699名患者（平均年龄59岁，糖尿病病程9年）平均空腹血糖值为194 mg/dL (10.8mmol/L),平均HbA1C为8.7%。基线时在HbA1C的观察范围内，BHG对总体高血糖的贡献平均为76-80%。加用基础胰岛素24或28周后，平均空腹血糖水平降低至117 mg/dL(6.5 mmol/L)，平均HbA1C水平降至7.0%。BHG对总体高血糖的贡献降低至32-41%。对于平均HbA1C为 7.6- 7.7%的患者，基线时BHG对总体高血糖的贡献为76%，当加用基础胰岛素或其它治疗后分别降至34%和68%。 结论：当HbA1C7.0%，接受口服降糖药治疗时，BHG为主要的高血糖暴露方式。强化治疗可降低HbA1C水平，并改变这种高血糖暴露方式。经过进一步干预，给予基础胰岛素治疗后，BHG仍占总体高血糖的大约1/3，给予其它治疗后，BHG占总体高血糖的约2/3。 通过监测HbA1C控制高血糖，以降低远期糖尿病相关并发症的风险，其重要性已众所周知。HbA1C反映基础（空腹）高血糖及餐后高血糖的共同影响，在2型糖尿病患者的治疗过程中应优先控制BHG还是PPHG，目前尚不明确。 2003年Mounier等发表了Landmark研究，阐述了不同HbA1C水平的高血糖患者，BHG与PPHG对总体高血糖的贡献。该研究观察了290名接受单纯饮食控制及饮食控制联合口服降糖药治疗的2型糖尿病患者，分析了上述患者的日间4点血糖值，结果发现HbA1C处于较低水平（7.3%）的患者，PPHG对高血糖水平范围的贡献为~70%。当HbA1C处于较高水平（10.2%）时，BHG的贡献增加，为~70%，而PPHG的贡献为~30%[1]。该模式反映了2型糖尿病基本的生物学特点：在2型糖尿病自然病程的早期，主要表现为餐后血糖增高的趋势，β细胞功能进一步降低后，出现基础高血糖[2]。该观点的一个潜在的临床意义是当HbA1C仅适度增高时，应以PPHG作为治疗的靶点。其他相关研究也支持，当HbA1C水平处于较低水平时控制PPHG以及当HbA1C处于较高水平时控制基础高血糖的重要性[2-8]。但这些相关研究的设计方法可能会影响BHG与PPHG各自对总体高血糖贡献的评价，特别是不同研究中血糖的测定时间、BHG高于正常血糖值的水平、是否包括未接受降糖药物治疗的患者以及是否采用影响空腹及餐后高血糖的治疗，所有上述因素均有可能影响BHG与PPHG相对贡献的评定。 本研究的目的是评价在一个常规及特定的临床环境下，BHG与PPHG的相对贡献。本研究评价了来自一群HbA1C7.0%、接受口服降糖药治疗的2型糖尿病患者的7点血糖值，在这些患者中，BHG与PPHG的相对重要性与进一步治疗有直接关系。由于美国糖尿病协会规定100mg/dL（5.6mmol/L）为空腹血糖的高限[9,10]，因此本研究规定高于该水平的值为基础血糖增高值，目的在于通过相关计算方法，确定既往相关研究中报道的，强化治疗前这些患者HbA1C依赖的高血糖模式，通过加用基础胰岛素和其他治疗措施干预后是否会发生改变。 研究设计和方法 研究和患者的入选标准 所有数据来自6项设计相似的随机临床研究。对这些研究中接受口服降糖药治疗，血糖控制不理想的2型糖尿病患者的数据进行分析[11-16]。这6项研究均选自63项赛诺菲安万特公司资助的甘精胰岛素研究项目，具有以下特点：前瞻性、随机，有活性药物对照；甘精胰岛素日1次给药，未应用餐时胰岛素；采用系统胰岛素滴定方式；遵照权威的临床实践指南；可获得患者的临床数据；随访至少24周；收集至少7点的自测血糖值。经常调整胰岛素剂量（日1次，每3天1次，或每周1次），使基础血糖100mg/dL（5.5mmol/L）。所有研究特定的入选标准为入组时HbA1C7.0%。每项研究均有特定的活性药物对照（基因重组人胰岛素NPH，赖脯胰岛素，预混胰岛素或口服降糖药强化治疗），表1及原始文献中可见这些研究的详细内容。 根