毒理学基本概念精析.pptVIP

第二部分 毒理学基本概念  内容提要 第一节毒物、毒性和毒性作用 第二节毒效应谱 第三节剂量、剂量反应关系 第四节毒性参数和安全限值  第一节毒性和泰效应 毒物及其毒性 有人认为毒理学是研究毒物的学科。 什么是毒物?化学物质有毒或者无毒是相对 的,并不存在绝对的界线。任何一种化学物质在 一定条件下可能是有毒的,而在另一条件下则对 人的健康是安全无毒的。 The dose makes the poi son  实际上,几乎所有的化学物质,当进入生物 体内超过一定量时,都能产生不良作用,即使 是安全的药物或食品中的某些主要成分,如果 过量给予,均可产生毒性效应。 如药物、人体内必须微量元素、食盐、维生素 水等  因此化学物质的有毒或无毒主要决定于剂量, 只能以产生毒效应的剂量大小相对地加以区别。 所谓毒物( poison, toxicant)通常是指在一定条 件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过 程或生理功能,引起暂时或永久性的病理改变,甚 至危机生命的化学物质。  毒性( toxicity)是指化学物质引起机体损 害的能力。在同等剂量下,对机体损害能力越大 的化学物质,其毒性越高。相对于同一损害指标 需要剂量越小的化学物质,其毒性越大(如死 亡)  毒性终点( endpoint): 不同阶段的实验,有不同的毒性终点。如 急性毒性实验,以死亡为毒性终点 亚慢性、慢性毒性实验以生理、生化、代谢等 异常改变为毒性终点; 三致实验;等  反映毒作用终点的观察指标大致分两类。一类是特 异性指标。如有机磷农药抑制胆碱酯酶活性,使乙 酰胆碱不能及时水解,引起瞳孔缩小、肌肉震颤 大汗、肺水肿等表现。 另一类是死亡指标。客观、易观察,但比较粗糙, 不能反映毒作用的本质,但是可以作为衡量不同作 用部位、不同作用机制的化学物质毒性大小的标准 。是急性毒性评价的主要指标  毒性分级: 毒性分级标准以毒性终点为基础。 急性毒性根据半数致死剂量LD50; 致畸物根据致畸指数 不同毒性终点之间无法类比  外来化合物急性毒性分级(WHo) 大鼠一次经口6只大鼠吸入4死亡兔经皮对人可能致死的估计量 毒性分级 2~4只的浓度 LD 50 (mg/kg) (ppm) (mg/kg) g/kg (g/60kg) 10 0.05 0.1 05 中等毒 0.5 低毒5001000050 250 实际无毒 10000~ 2180~ 1|000