HIV的致病机制课堂.ppt

1 HIV 的致病机制 3 HIV 的致病特点和机理 HIV 感染和致病的主要特点是能 选择性地侵 犯表达 CD4 分子的细胞 ，引起以 CD4 + 细胞缺 陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷 。 CD4 + 细胞主要是 Th 细胞 ，也包括单核 - 巨噬 细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的 朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状、柱状上皮 细胞等少量表达 CD4 分子的细胞。 4 （ 1 ） CD4 + 细胞受损； （ 2 ） HIV 干扰 T 细胞的抗原识别； （ 3 ） HIV 诱导的自身免疫应答； （ 4 ） HIV 超抗原成分的致病作用； （ 5 ） HIV 的播散； （ 6 ） HIV 的其它病理作用。 HIV 的主要致病机制： 5 ①病毒在细胞内增殖干扰 细胞的正常代谢 ； 6 ② 子代病毒出芽释放 导致细 胞被破坏； 7 细胞融合 被感染的 CD4 + 细胞 gp120 阳性 未感染的 CD4 + 细胞 gp120 阴性 ③融合形成 多核巨细胞 ，其寿命明显缩短； gp120 CD4 8 ④ HIV 诱导细胞凋亡； 凋亡小体 受染 CD4 + 细胞 9 细胞毒性 T 细胞 ⑤特异性细胞毒效应 10 ? HIV 干扰 T 细胞的抗原识别 CD4 与 MHC- Ⅱ 类分子的相互作用是 T 细胞识别抗原肽所必需的， HIVgp120 与 CD4 分子的结合干扰了 T 细胞对抗原 的识别，使 T 细胞不能对 HIV 发生有效 的免疫应答。 11 HIV 诱导的自身免疫应答 HIVgp120 和 MHC- Ⅱ 类分子均能与 CD4 分子的相同区域结合，提示这两 种分子可能存在共同决定簇，因此针 对 HIVgp120 的特异性抗体能与 MHC- Ⅱ 类分子发生交叉反应，破坏免疫活性 细胞。 12 HIV 超抗原成分的致病作用 HIV 基因编码产物有超抗原样作用， 其致病机制为： ①作为 T 细胞的强活化剂，过度激活 T 细胞， 最终导致 T 细胞无能反应或细胞死亡； ②激活多克隆 B 细胞，造成 B 细胞功能紊乱。 13 HIV 的播散 HIV 在单核 / 巨噬细胞内低度增 殖，并将病毒播散至其它组织。 14 HIV 的其它病理作用 ? HIV 感染单核 / 巨噬细胞，可损伤其趋化、粘附、 杀伤和抗原提呈能力； ? HIV 可诱导巨噬细胞分泌大量 IL-1 和 TNF- α ， 导致患者长期低热，并引起恶病质； ? 受染的树突细胞抗原提呈功能下降并可将病毒 传播给 CD4 + T 细胞。 15 HIV 引起以 CD4 + 细胞缺陷和功能障碍 为中心的严重免疫缺陷。 （ 1 ）细胞免疫功能低下 （ 2 ）体液免疫功能紊乱 （ 3 ）侵犯多种组织器官 16 CD4 + T 细胞数量减少 ? 健康人外周血中 CD4 + T 细胞数量为 1000 个 /ml ，晚期 AIDS 患者则在 100 个 /ml 以下。 ? 当 CD4 + 细胞下降 到每毫升 200 个以 下时，病毒的滴度 迅速升高，机体的 免疫应答出现崩溃 。