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Gelsinger 事件 法国气泡儿童事件 时间 1999 年 9 月 2000 年 4 月 所患疾病 X-OTCD X-SCID 临床表现 鸟氨酸氨基甲酰转移酶缺 乏 , 血氨升高 T ﹑ B 细胞严重免疫缺陷 涉案人数 1/18 3/11 载体 腺病毒载体 逆转录病毒载体 给药方式 肝门静脉注射 干细胞移植 副作用 严重免疫反应 , 多器官功 能衰竭 类白血病反应 原因 操作不当 逆转录病毒整合入宿主基 因组启动原癌基因 处理 暂停研究 , 处罚 暂停研究 其他争议 违反知情同意原则 - 31 基因治疗的安全性问题 （一）病毒载体的安全性 ? 病毒载体的核酸可能插入到靶细胞的 DNA 中， 引发癌症或其他病变； ? 病毒外壳可能引起炎症、感染或其他严重免疫 反应，继而引发严重的机体病变或死亡 ? 病毒载体复制缺陷特性的改变也是一个潜在的 危险 32 （二）目的基因的影响 ? 拟转入基因的插入不能控制，可能发生 插入位置不对、倒插或多拷贝插入等错 插行为，从而导致非预期的表达或细胞 转化 ? 插入基因的表达不受控制，不能视需要 进行开关 33 （三）靶细胞被污染的潜在危险 ? 对病毒载体的包装可能不是很精确， 而导致误装有害基因 ? 转入缺乏特异性或特异性不高，病毒 载体可能对靶细胞或靶组织周围的细 胞造成侵染 34 （四）基因治疗在社会伦理道德上的问题 ? 转移的遗传物质 可随生殖细胞传给 后代，很可能会打 乱人类的遗传信息 系统，给人类造成 严重后果！ 35 美国基因治疗的管理体系 ? 《重组 DNA 分子研究准则》（ NIH ， 2002 ） ? ★ 申请基因治疗方案的程序： 内部审查 机构动物监管和使用委员会 机构生物安全委员会（ IBC ） 机构审查委员会（ IRB ） 外部审查 NIH ：美国国立卫生研究院 FDA ：美国食品及药物管理局 36 思考： ? 你对基因治疗是支持还是反对 ? 并给予论证 37 第三节 干细胞研究的法律控制 38 干细胞的概念： ? 自我更新 ? 高度增殖 ? 多向分化潜能 39 干细胞的分类： ? （一）按发育阶段分 ? 胚胎干细胞（ embryonic stem cell, ESC ） ? 成体干细胞（ adult stem cell, ASC ） 40 （二）按分化潜能大小分 ? 全能干细胞 受精卵、早期胚胎细胞 ? 多能干细胞 囊胚中的内细胞 ? 专能干细胞 造血干细胞、骨髓间质干细胞、 神经干细胞、肌肉干细胞、表 皮干细胞等。 41 42 干细胞应用的基本模式 ? 应用医学组织工程技术，把干细胞定向分化为特定细胞或组织， 经过或不经过基因修饰，再移植到提供干细胞的患者体内，生 成某些功能性的细胞或组织，以修复或代替出现疾病或发生损 伤的组织或器官 43 干细胞治疗 VS 基因治疗 ? 基因治疗：基因水平 ? 干细胞治疗：细胞水平 44 干细胞研究大事记 ? 1998 年 11 月，美国威斯康辛大学，成功分离培 养出人胚胎干细胞系（ 体外培养 ） ? 1999 年 12 月，美国，小鼠肌肉组织的成体干细 胞可以“横向分化”为血液细胞（ 成体干细胞 的可塑性 ） ? 2001 年 1 月，英国议会上院通过法案，允许科 学家克隆人类早期胚胎，并利用它进行医疗研 究。 （ 立法 ） 45 干细胞研究及应用面临的问题 ? 如何控制干细胞的体外非分化扩增？ ? 如何定向诱导和控制干细胞分化为某种特定的 功能细胞？ ? 如何诱导和控制一种成体干细胞跨越原有分化 障碍，横向分化为另一种功能细胞和组织？ ? 干细胞治疗是否安全？（畸位瘤） ? 干细胞治疗是否有效？（免疫排斥反应） ? 干细胞研究伦理问题？（胚胎、克隆） 46 干细胞研究的法律控制 ? 美国 VS 英国 ? 相对保守：美国、德国、意大利、爱尔 兰等 ? 相对开放：英国、瑞典、荷兰等 47 美国对干细胞研究的法律控制 ? 2000 年 8 月 25 日，《 NIH 应用人多能干细胞研 究准则》， 2001 年 11 月 14 日撤销 ? 2002 年 3 月 19 日，《就涉及人类胚胎干细胞、 精细胞和干细胞衍生的试验材料的研究对调查 者和机构审查委员会的指导》，折衷保守 ? 2004 年，《干细胞研究促进法》， 2005 年 5 月 24 日，众议院通过， 2006 年 7 月 18 日，参议院 通过，随即 7 月 19 日，布什总统否决。 48 当今政策： ? 联邦基金只资助对 NIH 干细胞注册系统记录的 ES 细胞系 的研究 ? 其它类型的干细胞研究只能从私有基金或商业公司等来 源获得资助 ? 无论如何，干细胞研究都应遵守有关联邦或州一级的法 律、条例和有关政策等 49 NIH 关于胚胎干细胞研究的指导原则 ? 允许