遗传性乳腺癌和卵巢癌的基因检测.docVIP

遗传性乳腺癌和卵巢癌的基因检测 BRCA1 和 BRCA2 突变 ◆ 什么是 “遗传性 ”乳腺癌和卵巢癌？ 近十年来，我国乳腺癌和卵巢癌的发病率不断上升， 已成为威胁女性生命健康的最大杀手。根据统计，截止 2005 年底，我国几个主要城市的乳腺癌发病率接近十万分之四十， 而上海地区则已突破这一数字，总体上较 20 年前增加了一倍。而且我国女性乳腺、卵巢癌的发病正向着年龄化，恶性高的方向发展，值得高度重视。 乳腺癌、卵巢癌往往有着家族性聚集发作的特点， 而在这其中则 有一部分患者可被检查出明确的基因缺陷，这部分肿瘤被称为 “遗传性”乳腺癌或卵巢癌。约有十分之一的乳腺癌、卵巢癌是遗传性的，也就是说，是由基因突变造成的。 ◆ 是什么基因突变导致了乳腺癌和卵巢癌？ 早在 1994 年，科学家们就发现有一种基因突变可引发乳腺及卵 巢癌，他们将其命名为乳腺癌基因（ BRCA ）。BRCA 基因有两种突 变方式： BRCA1 和 BRCA2 ，分别发生于人体的第 17 条和第 13 条 DNA （如图所示）。 BRCA 原是人类染色体上负责乳腺腺管发育和细胞分化的一个 正常基因，但在发生突变以后， BRCA 就失去了对损伤 DNA 的修复 能力（尤其是辐射损害后的 DNA ），进而任由畸变的细胞发展为恶性 肿瘤。十余年来的大量研究和临床观察已证实， 绝大多数遗传性乳腺癌是由 BRCA1 和 BRCA2 突变造成的，而在携带 BRCA 突变的人中，有 80%~85% 将发生乳腺癌， 30%~40% 将发展成卵巢癌。 ◆ BRCA 基因调查的现状如何？ 基于对乳腺癌、卵巢癌的遗传学认识，发达国家已广泛开展了 BRCA 基因的检查。仅在美国就已经有一百多万人接受了基因检测， 《美国医学会杂志（ JAMA ）》公布的资料表明，全美约有 75 万妇女 携带有 BRCA 基因异常，在某些族群中，该突变的比例更高。数年 来在欧美国家开展的大规模基因筛查工程， 已成功地发现大批癌肿风 险者，并对她们及时采取了各种预防措施， 有效地挽救了这些人的生 命。 东方人群中 BRCA 突变的情况也是如此， 2003 年开始在日本进行的一项重要调查表明， 基因筛查同样适用于东亚人群。 我国也于近年开展了针对 BRCA 基因突变的一系列研究，但尚无能力实施实用性的临床检测服务。 ◆ BRCA 基因突变与男性有无关联？ 一般人认为，既然 BRCA 基因突变与乳腺癌、卵巢癌有着如此 密切的关系，那么它一定与男性无关了。事实并非如此，实际上，男 性也可能患上乳腺癌症，只不过发病率非常低而已。然而，在携带有 BRCA 基因突变的家族中，有 14% 的男性成员可继承到异常基因， 而获得了 BRCA2 变异基因的男性， 今后患乳腺癌的危险性却是普通人的 80 倍！2007 年在美国的调查表明， 拥有 BRCA2 突变的男性中，每 14 人将有 1 人发展为乳腺癌，全美每年新增的病人数量为 1400 名。 虽然这个数字相对于全社会人口而言是很小的，但 BRCA 突变更大的危害在于使男性更容易患上前列腺癌。 众所周知，前列腺癌在中老年男性中经常发生， 几乎 6 人就有 1 人可能患上前列腺癌。 但在那些带有 BRCA2 变异的男性中，每 3 人中就有 1 人会患上这种癌症，而且得病年龄大多在 65 岁以下，也就是说，发病的时间比一般男性要早。 此外，BRCA2 变异基因还容易使男性患上恶性黑色素瘤、 胃癌、 胰腺癌和皮肤癌。 得病的危险性同样是一般男性的 2-3 倍，年龄也更 轻。 ◆ 什么样的人需要接受 BRCA 检测？ 并不是说所有的适龄女性都需要做 BRCA 基因检测，因为乳腺 癌、卵巢癌的诱发因素是多样复杂的，并不全都与基因突变有关，加 之基因检测属于高新技术，价格不菲，目前尚不能全社会推广开展。 但目前的研究提示，有下列情况之一的应考虑接受 BRCA 检测： 1）确有乳腺癌、卵巢癌家族史的。前面已提到，有乳腺癌倾向 的家族中，也仅有一部分是由 BRCA 突变造成的。虽然携带有 BRCA 突变基因的妇女， 患恶性肿瘤的危险性相当大， 但如果只是有癌症家 族史，自身并未携带异常基因的女性， 其发生乳腺癌的机率则与普通 人是一样的，并不需要过多担心。 2）家族中曾出现过男性乳腺癌病人的：尽管这种可能性很小， 但一旦属于这种情况，女性后代的癌症危险将成倍增加。 3）怀孕年龄晚于 30 岁、月经来潮早于 12 岁、 51 岁以后绝经、 绝经后肥胖及使用雌激素的女性：因为有研究表明雌激素对 BRCA 基因存在一定的影响，可改变癌症的发生。事实上，上述几种情况也确为乳腺癌、卵巢癌的易发人群。 4）有乳腺癌、卵巢癌家族史的男性， 也可考虑接受 BRCA 检测。 ◆ B