光学异构构体药物.pptVIP

手性药物概述 手性自然界存在普遍现象 手性( Chirality):象人的左右手一样,虽然相像,但不能重叠 eft hand Right hand 手性的概念在物理、化学、气象、地质、生物、医学、药 学等等各个科学技术领域中,都有着广泛的应用 DNA分子的手性 ·大多数的DNA分子,包括 A-DNA、B-DNA和C-DNA都 是右手性的双螺旋结构 ·20世纪70年代,AH-J Wang和Al xander Rich等 人在研究人工合成的 CGCGCG单晶时,发现了在 局部上具有左手性双螺旋 结构的Z-DNA B-DNA Z-DNA 化合物分子的手性 Chirality 些化合物,构成它们的元素完全相同,但原子排列方 式不同,彼此互为镜像,也就是手性分子。 互称为“对映体”,统称光学异构体 化合物分子的手性 对映异构现象的发现: 1848年,L. Pasteur发现酒石酸钠铵晶体外形不对称: 以及溶液存在旋光性 手性是物质具有旋光性的必要条件 CH CH3 HOC+—H H—C+—OH 乳酸 COC COOH 对映体 物质的旋光性:使偏振光旋转的性质 旋光度:(α)旋光物质使偏振光振动平面旋转的角度 与溶液浓度、盛液管长度、温度、光波波长以及溶剂的性质有关 旋光度 旅先物质 光学活性物质 比旋光度:含有1g溶质的1m溶液放在长ldm的盛液管 中测出的旋光度 C C :比旋光度t:测定温度:入射波长, 旋光度c:溶液浓度(gml}1)l:盛液管长度(dm) 外消旋体:将等量的右旋体和左旋体混合其旋光能力 互相抵消,因而无旋光性 如:肌肉乳酸 +3.8 mp:53℃C 糖发酵乳酸:[a」D=38°mp:53℃ 外消旋体:mp:16.8℃ 内消旋体:分子中含有多个手性碳,而无光学活性的化合物 HOOC-CH-CH-COOH 23二羟基丁二酸(酒石酸) 对映体—非对映体 对 麓体 COOH COOH COOH OH HO H H OH HH 8-8对映体酒石酸swf 097内消旋酒石酸swf COOH COOH COOH (1)2R,3R(Ⅱ)2s3s (山)2R3s 酒石酸 (十) alid 1700 1700 2060 140 手性药物构型标记方法 D、L标记法 CHO CHO H HO 以甘油醛为标准 CH,OH CHOH 右旋甘油醛的:左旋甘油醛的 构型为D型 构型为L型 COOH COOH H + H-OH CH2OH CH,OH P(+)-甘油醛 D()-甘油酸 D(}乳酸 D、L是一种相对构型,不表示旋光性,旋光性用(+),(一)表示,在氨 基酸和糖类构型中的标记中,一般采用D/法。D、L标记法有局限性:有些 化合物不易同甘油醛相联系,有时用不同的转化方法,同一化合物可以是D 型,也可以是L型