兔瘟基因工程疫苗的研制及应用前景.pdfVIP

第七届（2017）中国兔业发展大会 兔瘟基因工程疫苗的研制 及应用前景 国家兔产业技术体系 江苏省农业科学院兽医研究所 2020/9/7 1 内 容 1 研究背景 2 疫苗的特点 3 疫苗的应用前景 研究背景 兔病毒性出血症 ➢ 兔病毒性出血症（俗称兔瘟）是一种由兔出血症病毒引起的、以急性 、高度传染性、大面积死亡为特征的兔传染病。病死亡率高达70% - 90%。对养兔业危害很大，必需进行免疫预防 ➢ 国际兽医局（OIE）将该病列为B类传染 病，我国农业部53号令颁布为二类疫病 研究背景 病原：兔出血症病毒 ➢ 一种正链RNA杯状病毒。由于至今尚未建立适合于病毒繁殖的敏感细胞株或 理想生长条件，故病毒的体外培养尚不能进行 （疫苗研制面临的困境） ➢ 在自然环境中，病毒有非常强的抵抗力和稳定性，在用乙醚、氯仿和胰蛋白 酶处理后，病毒的感染性并不减弱。所以有利于兔瘟的传播 研究背景 预防措施 国内、外主要采用组织灭活疫苗 国内 ➢ 兔病毒性出血症灭活疫苗 ➢ 兔病毒性出血症、多杀性巴氏杆菌病二联灭活疫苗 ➢ 兔病毒性出血症、多杀性巴氏杆菌病、产气荚膜梭菌病（A型）三联 灭活疫苗 国外 ➢ 荷兰英特威公司的（MSD）粘液瘤-兔病毒性出血症疫苗（Nobivac Myxo-RHD®） ➢ 硕腾（Zoetis ）公司（CYLAP® RCD VACCINE）的兔病毒性出血 症疫苗 ➢ 西班牙NOVARVILAP®公司的兔病毒性出血症疫苗，西班牙Hipra 公 司的兔病毒性出血症疫苗（CUNIPRAVAC® RHD），BIOVTA公司 的兔病毒性出血症疫苗等 研究背景 组织灭活疫苗的缺点 ➢ 非免疫兔的数量有限，疫苗抗原生产得不到保证，有时造成国内兔瘟 疫苗供不应求的局面 ➢ 不利于规模化生产及产品质量控制 ➢ 生物安全性：存在潜在的散毒危险 因此，对疫苗生产企业要求有单独的强毒 攻毒动物房及组织灭活苗生产车间 疫苗特点 疫苗株 （BAC-VP60株）的来源 ➢ 从2006年开始，进行重组病毒构建工作 ➢ 利用杆状病毒表达系统成功表达了RHDV VP60 ➢ 在电子显微镜下观察，表达的重组衣壳蛋白可自我装配成类病毒样粒 子(VLPs) ，即为疫苗抗原 疫苗特点 生产疫苗的细胞及工艺 ➢ 用昆虫细胞培养生产疫苗抗原 ➢ 可进行静置、转瓶半悬浮培养和反应器悬浮培养 悬浮培养 （HA 1 ∶1024） 可大规模生产，质量易于控制 疫苗特